原發性乾燥綜合征（primary Sjogren』s syndrome，pSS）是一種累及全身系統的進行性自身免疫性疾病，其特徵主要是外分泌腺功能障礙，臨床表現除了涎腺和淚腺受損、功能下降而出現口乾、眼乾以外，往往還有多系統損害的癥狀，如肌痛、關節痛、疲勞，甚至軀體活動下降。目前，臨床還沒有有效的治療方法或藥物。
2007年曾有研究顯示，來氟米特（leflunomide，LEF）治療pSS患者，能夠有效抑製B細胞過度活躍，在一定程度上改善臨床和實驗室指標（包括：疲勞、軀體功能、IgG水準和Schirmer檢查評分）。研究已證實，對不同的免疫細胞（包括：B細胞、T細胞、和pDCs），LEF和羥氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）具有互補的抑製效應。體外研究表明，在T細胞和B細胞的激活以及CXCL13產生上，LEF聯合HCQ具有疊加的抑製作用。
為了進一步評估LEF聯合HCQ治療對pSS患者的療效、安全性和耐受性，荷蘭烏得勒支大學醫學中心臨床免疫和風濕科的Timothy R.D.J. Radstake等組織了一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗（REPURpSS-I研究），相關結果發表於2018年美國風濕病學會（ACR）年會上（ABSTRACT NUMBER: L10）。
29例活動性（ESSDAI≥5）pSS患者被隨機分配（2:1），21人接受每天20mg LEF+每天兩次400mg HCQ，8人接受安慰劑+安慰劑治療，觀察24周。主要終點和次要終點分別為在24周時ESSDAI的變化和咀嚼刺激的總唾液流量（stimulated whole saliva，SWS）的變化。
結果顯示：總體來說，LEF+HCQ聯合治療是安全的，且耐受性良好。隨訪期間，只有一例嚴重不良事件 （安慰劑組：第16周時發生胰腺炎）。與基線時相比，LEF+HCQ組24周時的ESSDAI分數顯著改善（9例患者有臨床改善，ESSDAI減少≥3，p=0.044），而安慰劑組僅1例有改善（p=0.818）。如預期一樣，LEF+HCQ聯合組患者的淋巴細胞減少得更多。在計算ESSDAI分數時，對比安慰劑組（p=0.940），LEF+HCQ聯合組（p=0.000）的降低更顯著。LEF+HCQ組中11例患者的ESSDAI下降≥3（平均下降6.64分），而安慰劑組中未觀察到這種情況。
與安慰劑組（SWS：從1125μl/ 5min下降至815μl/ 5min，p=0.169）相比，LEF+HCQ治療組（SWS：從823μl/ 5min增加到1366μl/ 5min，p=0.04）患者的口乾癥狀顯著改善。
此外，LEF+HCQ組患者在其它研究終點上，如ESSPRI、ESSPRI疼痛、ESSPRI疲勞、醫生整體評估、患者整體評估等方面均有顯著改善（均至少p
這項來自2018年ACR年會上的雙盲、隨機、安慰劑對照臨床研究證實，LEF+HCQ聯合治療pSS是安全有效的，臨床有效率接近50%。
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