腫瘤領域近期研究進展匯總（05.28）

1. 阿斯利康肺癌新葯顯著延長生存期，抵達3期終點

近日，阿斯利康（AstraZeneca）及其全球生物製劑研發部門MedImmune宣布了3期臨床試驗PACIFIC的積極結果。該研究評估了Imfinzi（durvalumab）在不能手術切除的三期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效，這些患者在接受鉑類化療和放療後疾病未進展。

肺癌是全球最嚴重的癌症死因之一，NSCLC是最常見的肺癌類型，其中三期NSCLC約佔三分之一。大部分三期NSCLC患者被診斷為腫瘤不可切除，這些患者的標準治療方案是化療和放療，然後進行主動監測，預後並不樂觀。

Imfinzi（durvalumab）是一種人類單克隆抗體，與PD-L1結合併阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，抵抗腫瘤的免疫逃避策略，並釋放對免疫應答的抑製。

PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床試驗，評估了Imfinzi在不能手術切除的三期NSCLC患者中的療效，這些患者在接受鉑類化療和放療後疾病未進展。該研究共招募了713名患者，其主要終點是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括具有裡程碑意義的PFS和OS、總體緩解率和緩解持續時間。

此次公布的數據是由獨立數據監測委員會進行的計劃中期分析。結果顯示，與安慰劑相比，接受Imfinzi的患者的OS具有統計學和臨床意義顯著改善，抵達了該研究兩個主要終點中的第二個。第一個主要終點PFS的數據於去年5月公布，證明中位改善為11.2個月。此外，Imfinzi的安全性和耐受性特徵與PFS分析報告一致。

2. 告別化療！艾伯維重磅白血病新葯抵達3期終點

艾伯維（AbbVie）宣布其3期臨床試驗iLLUMINATE（PCYC-1130）抵達了無進展生存期（PFS）改善的主要終點。該研究評估了Imbruvica（ibrutinib）聯合Gazyva（obinutuzumab）治療慢性淋巴性白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）初治患者的療效。

CLL是成人中最常見的白血病形式，它是一種從骨髓中細胞發展而來的癌症，這些細胞後來會成熟成為某些白細胞（淋巴細胞）。SLL是一種生長緩慢的淋巴瘤，生物學上類似於CLL，其中太多未成熟的白細胞會導致淋巴結變大。目前CLL/SLL的治療方式仍然局限於化療，一旦疾病複發，這類患者的總生存期通常僅為2至3年。

由艾伯維公司Pharmacyclics與楊森（Janssen）合作帶來的Imbruvica（ibrutinib）是一款同類首創，每日口服一次的療法，主要通過阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）起作用。BTK是B細胞受體信號複合物中的關鍵信號分子，其在惡性B細胞的存活和傳播及其它嚴重衰弱性疾病中發揮重要作用。這款葯明康德集團企業合全葯業有幸協助合成的藥物去年在中國上市，治療曾接受過至少一種治療的CLL/SLL/MCL患者。

此次進行的iLLUMINATE是一項隨機、多中心、開放標籤的3期研究，評估Imbruvica與Gazyva聯合療法相比苯丁酸氮芥（chlorambucil）與Gazyva聯合療法在CLL/SLL初治患者中的療效。在該研究中，患者隨機接受連續6個周期的Imbruvica 420 mg加Gazyva 1000 mg治療，或苯丁酸氮芥加Gazyva 1000 mg治療。主要終點是由獨立審查委員會（IRC）評估的PFS，次要終點包括總體緩解率和最小殘留病灶（MRD）陰性反應率。

結果顯示，接受Imbruvica加Gazyva治療的患者與對照組患者相比，其PFS在臨床和統計學上具有顯著差異，抵達了該研究的主要終點。基於這些數據，Pharmacyclics與楊森正在與監管機構合作推進該療法審批過程。如果獲批，它將成為一線CLL治療中首個不包含化療的CD20聯合療法。

3. 轉移性攝護腺癌又有新葯了！大幅提升吸收效率

日前，Sun Pharmaceutical Industries和Churchill Pharmaceuticals公司聯合宣布，美國FDA批準了創新葯Yonsa的上市申請。Yonsa是一種醋酸阿比特龍 (abiraterone acetate) 的創新藥物配方，它將和甲潑尼龍 (methylprednisolone) 一起使用，用於治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌 (mCRPC) 患者。

攝護腺癌是美國男性中第二大常見癌症， 2017年約有16萬名男性被診斷為攝護腺癌，預計有接近2.7萬人死於該疾病。大約10 - 20%的攝護腺癌是去勢抵抗性的，這些患者中高達90%的人會發生骨轉移。發生轉移的患者度相對五年生存率為30%。對於已經轉移的攝護腺癌，激素療法是常見的治療方法之一。因為攝護腺癌細胞需要依靠雄性激素來幫助它們增生，切斷雄性激素的供給會導致腫瘤細胞死亡或者延緩它們的生長。

醋酸阿比特龍正是一種抑製雄性激素合成的激素療法。醋酸阿比特龍在體內會被轉化成阿比特龍(abiraterone)，它是CYP17酶的抑製劑，CYP17酶在睾丸、腎上腺和攝護腺癌組織中表達，是雄性激素生物合成必不可少的蛋白酶。

▲利用SoluMatrix Fine Particle Technology技術可大幅增加藥物的可溶性和人體吸收效率

（圖片來源：Churchill Pharmaceuticals官方網站）

Yonsa的獨特之處在於使用了Churchill公司的SoluMatrix Fine Particle Technology這一創新藥物製造技術。這項技術將藥物顆粒研磨成直徑小於1微米的粉末，同時能夠防止這些粉末重新聚集。使用這一技術生成的藥物顆粒比傳統藥物顆粒小10-200倍，這大幅度增加了口服藥物的可溶性和被人體吸收的效率。

在已經結束的名為STARR的開放標籤、隨機2期臨床試驗中，每天500毫克Yonsa和甲潑尼龍的組合療法與每天1000毫克Zytiga(醋酸阿比特龍的傳統配方)和潑尼松(prednisone)的組合療法相比，在降低患者血清中雄性激素水準方面達到治療等效性(therapeutic equivalency)。

4. 一線治療肺癌，Keytruda組合療法顯著延長OS與PFS！

日前，葯明康德集團合作夥伴默沙東宣布了一項重要公告：其重磅免疫療法Keytruda與化療聯用作為非小細胞肺癌的一線療法，在一項3期臨床試驗中，同時達到了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的主要研究終點。這些結果有望讓Keytruda在監管上再獲突破。

肺癌是致死率最高的癌症之一。非小細胞肺癌（NSCLC）是最為常見的類型，佔肺癌總病例的約85%。在美國，肺癌在確診後的5年生存率只有18%，治療前景不容樂觀。近年腫瘤免疫療法的興起為肺癌的治療帶來了重大變革，Keytruda等針對PD-1/PD-L1通路的免疫療法也在肺癌的治療中迎來了一個個突破。2016年，Keytruda曾獲批作為一線療法治療PD-L1高表達的非小細胞肺癌患者。

一項名為KEYNOTE-407的3期臨床試驗評估了Keytruda與卡鉑-紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇（nab-paclitaxel）的組合療法在肺癌治療中的潛力。試驗招募了560名罹患轉移性鱗狀非小細胞肺癌，且未接受過任何系統性療法的患者。隨後，這些患者接受Keytruda+化療的組合療法，或是僅接受化療作為對照。

在經過獨立數據監督委員（DMC）的評估後，默沙東宣布KEYNOTE-407的中期分析數據，結果表明，Keytruda與化療的組合療法能顯著延長患者的總生存期和無進展生存期，達到了該研究的兩個主要研究終點。該研究的具體數據將在不久後召開的ASCO年會上公布。默沙東已就這一適應症向美國FDA遞交了Keytruda組合療法的補充生物製劑許可申請（sBLA）。目前，Keytruda正在約750項臨床試驗中評估其治療多種癌症的潛力。

5. 30年來新突破？嚴重膀胱癌新療法取得3期積極進展

近日，開發新型抗體藥物偶聯物（ADC）療法的公司Sesen Bio宣布，一項正在進行的3期臨床試驗VISTA的3個月中期數據積極。在這項研究中，研究人員使用了新型ADC療法Vicinium治療患有高級別非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的患者。

膀胱癌是美國第六大常見的癌症，大約80％的患者為NMIBC。在這類疾病中，癌細胞位於膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織中。接受初始手術切除治療的患者複發率很高，超過60％的患者將接受卡介苗（BCG）免疫療法。雖然BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問題，並且許多患者會經歷疾病複發。如果BCG無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱。 過去30年來，醫療界對治療這種癌症方面幾乎沒有創新。

Vicinium可能為患者提供一種新的治療方案。它由重組融合蛋白組成，可以靶向腫瘤細胞表面上的上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白載荷——假單胞菌外毒素A（ETA）。EpCAM已經顯示在NMIBC細胞中過度表達，但在正常膀胱細胞上很少甚至沒有。 Vicinium由穩定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態直至被癌細胞內化，從而降低了對健康組織的毒性風險，提高了安全性。

▲Sesen Bio公司研發產品線（圖片來源：Sesen Bio官方網站)

VISTA是一項開放標籤，多中心，單臂3期臨床試驗，在129名患者中評估Vicinium在高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌患者中的療效和耐受性。這些患者之前曾接受BCG治療，研究的主要終點是患者的完全緩解率（CR）。3個月中期療效結果顯示，在隊列1的CIS患者中，72名有可評估數據患者的CR為39％。在隊列2的5名可評估患者中，CR為80％。全部77名CIS患者三個月治療的CR為42％。隊列3的乳頭狀癌患者的3個月療效結果顯示，可評估的34名患者表現出68％的無複發率。初步安全結果顯示，Vicinium在VISTA試驗中耐受良好，有72％的患者經歷了1級或2級不良事件。

[1] AstraZeneca caps its big win in lung cancer with positive survival data for Imfinzi — and what a relief it is

[2] IMBRUVICA? (ibrutinib) Plus GAZYVA? (obinutuzumab) Phase 3 iLLUMINATE Trial for First-Line Therapy of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Patients Met Primary Endpoint

[3] Sun Pharma Announces USFDA Approval of YONSA? (abiraterone acetate) To Treat Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer In Combination With Methylprednisolone

[4] Merck crushes Keynote-407 study in frontline lung cancer, hitting co-primaries and setting up another quick OK

[5] Sesen』s PhIII bladder cancer data send stock south as investors fret over safety

原標題：腫瘤領域近期研究進展匯總（第67期）