肺癌耐葯後新療法，靶向葯組合總緩解率達52%

肺癌是我國發病率排第一的癌症，而在肺癌治療中，靶向治療無疑是一有效且毒性較低的手段。一代的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼，二代的阿法替尼等都顯示了良好的治療效果。

然而，通常在靶向治療後，患者不可避免的會出現獲得性耐葯。其中，以20號外顯子上的T790M突變最為常見，另外還有如MET擴增、HER2擴增、PIK3CA突變等。

近日正在進行的第110屆美國癌症研究協會（AACR）年會上，和黃醫藥（Chi-Med）與阿斯利康公布了MET抑製劑savolitinib（沃利替尼）聯合第三代酪氨酸激酶抑製劑（TKI）Tagrisso（osimertinib，泰瑞沙）治療非小細胞肺癌（NSCLC）一項Ib期臨床研究的最新數據。該數據顯示，部分耐葯患者通過這一療法能有所獲益。

和黃醫藥與阿斯利康的這項研究入組患者為因MET基因擴增而對EGFR藥物產生耐藥性的NSCLC患者。

• 第一個隊列患者在接受第一代或第二代TKI後出現耐藥性，並且經檢測證實T790M突變為陰性，數據顯示，沃利替尼+泰瑞沙聯合治療的總緩解率為52%，中位緩解持續時間為7.1個月。

• 第二個隊列患者為接受泰瑞沙治療後發生MET驅動耐葯的NSCLC患者，數據顯示，沃利替尼+泰瑞沙聯合治療的總緩解率為28%，中位緩解持續時間為9.7個月。

沃利替尼由和黃醫藥發現，目前正與阿斯利康聯合開發，該葯是一種高度選擇性c-MET（間質上皮轉化因子）受體酪氨酸激酶抑製劑，該酶已被證明在多種類型實體腫瘤中表現出功能異常。c-MET在腫瘤細胞增殖、存活和侵襲等方面發揮作用，因此是癌症治療的一個很有吸引力的靶點。

泰瑞沙，即奧希替尼，是阿斯利康開發的第三代EGFR-TKI，可以高選擇性地抑製EGFR敏感突變和T790M耐葯突變，但對於組織檢測T790M陰性的患者，過往一項研究顯示，奧希替尼的客觀緩解率（ORR）為20%左右。

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