奧希替尼治療肺癌顯示優越中樞神經系統功效

最新研究AURA3的結果表明，表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（TKI）奧希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）對比化療的顯著優勢，擴展至一線EGFR TKI治療進展伴中樞神經系統（CNS）轉移的T790M陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者人群。

對於EGFR突變患者，接受EGFR TKI治療相比化療或全腦放療，更能降低CNS的進展風險。目前很多化療藥物都無法穿透血腦屏障。臨床前和臨床研究均提示，第一代和第二代EGFR KTI在顱內和腦脊液中的濃度均較低。奧希替尼是一個具有CNS活性的第三代EGFR TKI，選擇性作用於EGFR敏感突變和T790M突變。臨床前研究顯示，其可以穿透血腦屏障。

在III期AURA3研究中，奧希替尼對比含鉑雙葯化療用於T790M陽性的患者，顯著延長PFS，包括CNS轉移的各既定亞組分析均觀察到一致的療效。

《臨床腫瘤學雜誌》發表的文章稱，與系統性治療的療效一致，在基線伴有CNS轉移的T790M突變患者中，相比化療，奧希替尼顯示出更卓越的CNS療效，顯著延長CNS轉移患者的PFS，具有更高的CNS總緩解率。結合既往II期研究和本次III期研究的數據，充分證實了在一線EGFR TKI治療進展伴有CNS轉移的T790M陽性患者中，奧希替尼取得的療效卓越而持久。

研究中，所有入組患者基線時若確定或懷疑合併CNS轉移，需進行頭顱MRI或CT掃描。對於合併CNS轉移的患者，在治療過程中每6周進行1次療效評價直至疾病進展。

在AURA3入組的419例患者中，伴有CNS轉移的患者116例（奧希替尼組和培美曲塞鉑類組分別為75和41例）。

奧希替尼組CNS的總緩解率ORR為70％（21/30，95%CI：51-85%），培美曲塞鉑類組為31％（5/16，95%CI：11-59%），比值比（OR）為5.13;95％CI：1.44-20.64;P=0.015。奧希替尼組分別有2例（7%）和19例（63%）患者取得完全緩解CR或部分緩解PR，而培美曲塞鉑類組分別為1例（6%）和4例（25%），總結見下表。

奧希替尼對比培美曲塞鉑類：患者的CNS療效

CNS疾病控制率DCR奧希替尼組為93%（28/30，95%CI 78%-99%），培美曲塞鉑類組為63%（10/16，95%CI 35%-85%）。

圖.自基線開始的最佳靶病灶縮小

7例可疑合併腦膜轉移的患者，根據RANO-LM標準，2例取得影像學LM完全緩解，2例取得影像學LM部分緩解。在系統性疾病進展時，可疑合併腦膜轉移的患者未報導CNS進展，提示患者的CNS進展控制良好。自基線開始的最佳CNS靶病灶縮小，奧希替尼組和培美曲塞鉑類組的縮小中位數分別為43%和16%。

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