EGFR 突變的非小細胞肺癌患者臨床招募：三代EGFR 抑製劑SH-1028

非小細胞肺癌（NSCLC）佔肺癌總數的85%以上，具有高發病率、高死亡率的特點。

阿斯利康的第三代表皮生長因子受體（EGFR）抑製劑泰瑞沙是治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌的新一代藥物，於2017年5月在國內上市，具有突出的療效和良好的安全性。

聖和研發團隊自主研發的第三代EGFR抑製劑SH-1028，無論是在激酶、細胞和分子生物學水準，還是在臨床前的整體動物水準上，均對EGFR突變陽性的非小細胞肺癌療效顯著，生物標誌物明確，且從已知的數據來看有可能比阿斯利康的同類已上市藥物泰瑞沙更加安全，因而具有良好的成藥前景。

藥物名稱：SH-1028片（Ⅲ期）

試驗類型：單臂試驗

試驗題目：SH-1028片對晚期非小細胞肺癌患者的Ⅲ期臨床研究

適應症：EGFR T790M突變的晚期非小細胞肺癌

補貼：合格入組補貼15000元

主要入選標準

1. 年齡18歲（含邊界值）以上，性別不限。

2. 經組織學或細胞學確診的轉移性或不能進行根治性手術的局部晚期、複發的非小細胞肺癌患者。

3. 對於初診（確診後未接受過任何系統性治療或既往手術治療後複發，對於接受過局部治療的患者，如果局部治療範圍內的病灶為非靶病灶，患者可以參加研究）的非小細胞肺癌患者，須經過組織/細胞學樣本檢測確認有與EGFR-TKI敏感性相關的EGFR突變（如E19del、L858R、L861Q、G719X等或雙突變）。

4. 對於有EGFR-TKI的敏感突變且既往接受過第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）持續治療後有疾病進展，或依據Jackman標準，臨床曾獲益於第一、二代EGFR-TKI治療（PR/CR，或SD持續≥6個月）的患者，須有EGFR-T790M突變（組織/細胞學樣本檢測確認），既往治療線數可以超過1線（原發性T790M突變陽性患者要求在檢測取樣前未接受過EGFR靶向治療）。

5. ECOG評分為0-2，預期壽命至少為3個月。

6. 根據RECIST 1.1實體腫瘤療效評價標準，患者至少有1個可測量病灶，滿足下列要求：既往未經過照射，並且可以準確測量，基線期最長徑≥10mm（如果是淋巴結，要求短徑≥15mm），選擇的測量方法應可以進行準確重複測量，可以是計算機斷層掃描（CT）或磁共振掃描（MRI）。

7. 骨髓儲備或器官功能正常，需達到下列實驗室檢測值：中性粒細胞絕對計數≥1.5×109/L；血小板計數≥100×109/L；血紅蛋白≥90g/L；若無肝轉移，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（ULN），若有肝轉移，ALT≤5倍ULN；若無肝轉移，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5倍ULN，若有肝轉移，AST≤5倍ULN；若無肝轉移，總膽紅素≤1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合症（非結合型高膽紅素血症）或肝轉移，總膽紅素≤3倍ULN；肌酐≤1.5倍ULN，當肌酐＞1.5倍ULN時，需要檢查肌酐清除率進行確認，肌酐清除率需≥50ml/min（實測值，或者Cockcroft-Gault公式計算值）。

8. 有生育可能女性受試者應願意在試驗期及末次用藥結束後6個月內採用有效避孕措施，並在治療開始前妊娠試驗為陰性。

9. 男性受試者願意在試驗期及末次用藥結束後6個月內採取有效避孕措施。

10. 1個月內未參加過其他藥物臨床試驗。

11. 在試驗開始前對本試驗知情，並自願在知情同意書籤署姓名簽名和日期。

主要排除標準

1. 從EGFR-TKI治療到研究治療首次給葯，時間不超過8天或5個半衰期（取時間較長者）。

2. 首次給葯前21天內接受過任何化療藥物或免疫治療，或首次給葯前14天內，使用過除EGFR-TKI以外的靶向治療、內分泌治療等抗腫瘤治療。

3. 曾使用過奧希替尼或其它第三代EGFR-TKI類藥物（如CO-1686，艾維替尼，艾氟替尼，HS-10296等）或其原料葯、仿製葯。

4. 研究治療首次給葯前4周內進行過重大手術。

5. 研究治療首次給葯前1周內進行限制照射範圍的姑息性放療；研究治療首次給葯前的4周內對30%以上骨髓進行放療，或者開展過大面積射野放療。

6. 患者目前正在使用（或者不能在首次服用試驗藥物前至少1周停葯）已知為CYP3A4強效抑製劑或誘導劑的藥物或草藥補充劑。

7. 在4周內使用過大劑量糖皮質激素（強的松＞10mg/天或等效劑量）或其它免疫抑製劑。

8. 在開始研究治療時，既往治療的未恢復毒性超過CTCAE 1級（脫髮除外，既往鉑類治療相關神經病變可放寬到2級）。

9. 脊髓壓迫、腦膜轉移或腦轉移（無癥狀或病情穩定或研究治療開始前不需要使用類固醇、抗驚厥或甘露醇藥物治療滿4周者除外）。

10. 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據，例如研究者認為會影響患者對研究方案依從性的未控制高血壓，活動性易出血體質，不能控制的胸腹腔積液，其他嚴重的精神、神經、心血管、呼吸等系統疾病。

11. 活動性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab陽性但HCV-RNA≤檢測部門正常值上限、HBsAg陽性但HBV-DNA ≤檢測部門正常值上限可以入組）。

12. 符合下列任一心臟標準：在靜息狀態下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec。各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態異常，例如完全性左束支傳導阻滯，III度傳導阻滯，II度傳導阻滯，PR間期>250msec；可能增加QTc延長風險或心律失常事件風險的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血症，先天性長QT綜合症，家族史中一級親屬有長QT綜合征或不到40歲就不明原因猝死，可能延長QT間期的各種合併用藥。

13. 有間質性肺病病史、藥物性間質性肺病病史、需要類固醇治療的放射性肺炎病史或有臨床活動性間質性肺病的任何證據。

14. 在五年內患有任何其它惡性腫瘤（臨床治癒的宮頸原位癌、基底細胞或鱗狀上皮細胞皮膚癌除外）。

15. 任何臨床上嚴重的胃腸道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉運或吸收，例如無法口服藥物，難以控制的噁心和嘔吐，大面積胃腸道切除史，未經治癒的反覆腹瀉、萎縮性胃炎（發病年齡小於60歲）、未經治癒嚴重的胃部疾病、克羅恩病，潰瘍性結腸炎。

16. 已知對SH-1028 結構類似化合物或SH-1028片製劑處方中的任何組分（如乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、歐巴代）過敏者。

17. 處於哺乳期的女性。

18. 研究者判定受試者存在任何臨床或實驗室檢查異常或其他原因而不適合參加研究。

研究中心

上海東方醫院

報名方式

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