免疫治療藥物針對晚期胃癌治療，前景可期

播放GIF

北京大學腫瘤醫院副院長 沈琳教授

【編者按】

今年發布的最新全國癌症統計數據顯示，胃癌仍位居全國發病第二位，且疾病存在異質性、治療藥物仍有限等因素，導致胃癌患者整體預後較差。身為消化腫瘤的醫者，如何能夠為胃癌患者探索更多的有效治療手段、延長患者生存期一直是備受關注的難題。近幾年，免疫治療作為腫瘤治療「生力軍」，開始在多個腫瘤領域發揮有效治療作用。為此，本文歸納整理免疫治療藥物在晚期胃癌患者中開展的各項研究進展，以期讓廣大讀者明確這類藥物在胃癌診療中發揮的作用，為廣大胃癌患者帶來希望。

我國胃癌診療形勢嚴峻

免疫治療異軍突起

胃癌發病較為隱匿，且我國胃癌篩查體系尚不完善，這導致胃癌的早診率低，多數患者就診時已經發展為進展期胃癌，失去手術機會。同時，既往晚期胃癌治療領域手段有限，部分化療、靶向治療研究失敗，導致胃癌患者總體預後較差。

近幾年，免疫治療快速出現在大家的視野當中，並在肺癌、淋巴瘤等多個腫瘤領域發揮了有效治療作用。自2018年起，中國的腫瘤治療也可謂步入了免疫治療時代，多個進口免疫治療藥物與我國自主研發免疫治療藥物均開展臨床試驗，免疫治療也成為胃癌治療中倍具希望的治療對策。其中，PD-1單抗作為免疫治療的重要組成部分已經成為抗癌藥中的「排頭兵」，在抗腫瘤治療中起著舉足輕重的作用。

聚焦免疫治療研究現狀

我國創新免疫治療藥物發揮作用

聚焦胃癌免疫治療在國際領域展開的探索，首先，一項關於納武利尤單抗在三線以上晚期胃或胃食管結合部腺癌作用的臨床研究，顯示出其能夠顯著提高患者總生存率、降低死亡風險，並且療效不受PD-L1表達水準影響，安全可控。由此研究，納武利尤單抗在日本被批準用於化療後進展、不可切除的晚期胃癌患者。

同時，另一項免疫治療藥物帕博利珠單抗也開展了對於三線及以上的晚期胃癌治療的臨床研究，表現出較好的療效。基於這項研究，該藥物在美國獲批用於複發性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌。隨後帕博利珠單抗開展了新的研究，探索了免疫治療藥物用於胃癌二線治療的療效，遺憾的是沒有達到研究終點。

當然，這兩類藥物仍在不斷開展臨床研究，探索其在胃癌一線治療，甚至胃癌輔助與新輔助治療當中的療效與安全性，從而為胃癌患者提供更好的臨床獲益。不過當前，這兩類能夠有效治療晚期胃癌的免疫藥物暫時未在中國獲批用於胃癌患者的治療。與此同時，我們也看到國內各自主創新企業並未在免疫治療領域落下腳步，江蘇恆瑞醫藥自主研發的PD-1單抗在全球已經同步開展了50多項臨床研究，這些研究主要聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等中國高發類型癌症。

其中，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授牽頭開展的卡瑞利珠單抗聯合化療序貫阿帕替尼治療晚期胃癌的II期臨床研究獲得了較好的結果。在安全性方面，卡瑞利珠單抗聯合化療後，其反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP）的發生概率與單葯相比明顯降低，且對患者的後續用藥沒有影響，也沒有患者因此停葯。II期研究為後期大樣本臨床試驗打下了堅實的基礎，同時也可看出PD-1單抗聯合化療序貫阿帕替尼針對晚期胃癌治療有著很好的臨床前景。

關於後續研究計劃，沈琳教授介紹道：「今年，我們也已經啟動了針對卡瑞利珠單抗聯合CapeOX序貫卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼用於晚期胃癌一線治療的III期臨床研究。該試驗基於II期臨床研究的結果與經驗，設計嚴謹，期望能夠通過此研究對比傳統藥物，驗證最新的研究藥物和治療方法對患者的預後影響，確認我國免疫治療藥物對胃癌治療的作用，為我國胃癌患者帶來實際獲益。」

探索免疫治療精準定位患者人群

期待未來免疫治療在胃癌治療再上新台階

不過，當前免疫藥物在胃癌治療中仍存在一定問題亟需解決。

首先，免疫治療獲益人群尚未明確，因此臨床研究在探索藥物治療療效的同時，也在尋找相關標誌物，如PD-L1表達水準、腫瘤突變負荷（TMB）等。PD-L1表達水準在腫瘤及微環境中仍具有較大的異質性，在未來的研究探索中，臨床團隊將致力於發現不同人群的腫瘤生物標誌物，通過標誌物檢測和臨床數據分析，針對特定人群，實施腫瘤免疫治療，實現精準高效治療。

另一方面，單葯治療目前僅有10%～15%有效率，為此多項臨床研究也在不斷探索免疫治療藥物使用策略的優化。如探索免疫治療與化療之間的聯合治療，多項研究證實免疫治療與化療方案聯合能夠取得更好的有效率。

在免疫治療與放療聯合治療策略方面的探索，有研究證實免疫治療前接受放療較未放療人群總生存期明顯延長。同樣有研究探索了免疫治療聯合抗血管生成藥治療，如納武利尤單抗與雷莫蘆單抗的聯合治療已經獲得初步結果；我國自主研發的卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯合的前期研究證實了二者具有協同作用。

總的來講，在今後臨床實踐中，需要繼續關注給葯順序以及藥物聯合策略中的合理排布，並開展更多的臨床研究，給眾多胃癌患者帶去安全、有效的新治療手段，從而為我國胃癌患者提供更大的生存獲益。

關注公眾號「健康界」回復關鍵詞「搶票」

限時領取博鰲峰會免費門票！

近期熱點

版權聲明

註：本文系健康界原創，轉載需授權。

點擊「閱讀原文」，下載健康界客戶端，認證贏好禮！