近兩年，胃癌免疫治療興起並迅速成為各大國際會議的熱點。
目前，納武利尤單抗等抗 PD-1 抗體在胃癌後線治療已經中取得了確切的結果。研究雖初見成效，但仍舊任重道遠，未來免疫治療的潛在獲益人群有哪些、又將面臨哪些挑戰？
關於這些問題，在本期專訪中，中山大學附屬第六醫院 鄧艷紅教授 將為我們逐一進行解答。
胃癌免疫治療目前比較確切的治療人群
是接受三線治療的患者
從黑色素瘤到肺癌，免疫治療的熱度已經持續了多年，近兩年，免疫治療也開始成為胃腸道腫瘤的研究熱點。大家關注較多的國際會議，比如 ASCO（美國臨床腫瘤學會年會），以及剛剛結束的 ASCO-GI（ASCO胃腸腫瘤研討會），最近的研究進展基本上都與免疫治療相關，所以說，免疫治療為胃腸腫瘤的治療帶來了新的希望。
在胃癌領域，免疫治療目前比較確定的、有用的人群是接受三線治療的患者。
研究分別有 Nivolumab 單抗（納武利尤單抗）的 ATTRACTION-02 研究和 Pembrolizumab（帕博利珠單抗）的 KEYNOTE-059 研究。
ATTRACTION-02 研究應該說是一個驗證實驗，是一個非常完美的隨機對照臨床研究。納入的人群只有亞洲人，儘管中國大陸患者沒有參加，但研究入組了一部分台灣患者，所以這個研究對於亞洲患者或者黃種人的治療是有很明確的指導意義的。與安慰劑相比，Nivolumab 治療組的 PFS（無進展生存期），OS（總生存期），還有 ORR（客觀緩解率）都有明顯的提高。
所以鄧教授認為，胃癌的三線治療，抗 PD-1 抗體 Nivolumab 應該作為標準治療之一。
關於 Pembrolizumab，也有一些胃癌三線治療領域的研究工作，但目前沒有隨機對照臨床研究。KEYNOTE-059 有一個單臂，探討 PD-1 抗體 Pembrolizumab 單葯三線治療晚期胃癌的療效，從數據上來看，它跟 ATTRACTION-02 的研究數據是比較接近的。另外，該研究還針對 PD-L1 表達進行了亞組分析，PD-L1 陽性患者的有效率會更高一些。
免疫聯合治療是目前主流的探索方向，而有可能取得突破性進展的領域之一是EB病毒或HP感染相關性胃癌
目前關於胃癌免疫治療的研究有很多，主要是 PD-1/PD-L1 抗體與標準化療聯合的研究，應該說這是國內現在比較主流的探索方向。「包括我們自己中心也參加了三項以上 PD-1 單抗胃癌一線治療的臨床研究」。
胃癌是各個國家都非常重視的瘤種，但在免疫治療方面，胃癌目前還跟在其他瘤種之後，比如 PD-1 單抗和 CTLA-4 單抗的聯合應用。多個免疫檢查點抑製劑聯合治療最開始是源於黑色素瘤，後來在腸癌當中有探索，今年的 POST-ASCO GI 會議報導了用於腸癌的聯合。
PD-1 抗體聯合化療在肺癌中已經開展的很成功。肺癌領域也有免疫聯合靶向的研究探索，在胃癌當中，類似的聯合模式也初步看到了希望。
今年在 ASCO-GI 會議上報導的一項研究，針對 HER-2 陽性晚期胃癌患者，採用 PD-1 聯合 HER-2 抑製劑再聯合化療，取得了非常好的療效，有兩例患者達到臨床完全緩解，聯合靶向也是一個非常有前途的研究方向，但這些聯合模式都並非胃癌治療領域首創。
鄧艷紅教授認為未來胃癌有機會超越其他瘤種的研究方向可能是 EB（Epstein-Barr）病毒感染或 HP（幽門螺旋菌）感染性胃癌。這兩種感染相關的胃癌，跟常規胃癌不同，可能對免疫治療的反應會更加強烈，有可能是潛在的更有效人群。對於這一部分患者，聯合治療不一定需要化療或者靶向，聯合抗病毒治療或者其它治療的可能性都是存在的。
胃癌免疫治療的潛在獲益人群正在探索中，而如何擴大獲益人群、管理超進展問題是免疫治療面臨的挑戰
胃癌免疫治療的優勢人群，首先比較明確的是微衛星不穩定的患者，免疫治療的有效率是比較高的。
第二個人群，就是上面提到的EB病毒感染或者幽門螺旋菌感染性胃癌患者，雖然還沒有非常確切的試驗結果出來，但可能是未來治療特別有希望的人群。
對於PD-L1表達陽性的患者，各研究結論不一，對於這部分人群，未來應該還要進一步的細分。
Q
免疫治療目前的發展有哪些挑戰？
雖然胃癌免疫治療充滿希望，但仍然存在非常大的挑戰。
目前的數據，只有10%-20%的有效率，而且免疫治療藥物昂貴，不少患者獲取藥物的途徑有限，如何進一步擴大有效率，是目前免疫治療最大的挑戰。
第二個挑戰是，不同於傳統化療、靶向治療，免疫治療會出現腫瘤的「超進展」。
儘管出現這一情況的比例不高，但對於每個碰到的患者可能都是災難性的。未來如何及時發現可能出現「超進展」的患者，避免給他們用上免疫檢查點抑製劑類藥物非常重要。
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