晚期膀胱癌首款獲批靶向葯問世！

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尿路上皮癌是最常見的一種膀胱癌，佔膀胱癌的90%以上。

儘管大多數尿路上皮癌患者確診時為非肌層浸潤性疾病，但約70%的患者在5年內進展為複發性疾病，10%-20%的患者進展為晚期肌層浸潤性疾病或遠處轉移性疾病。

由於疾病進展迅速，且缺乏有效的治療方案，導致轉移性疾病的治療結局很差，美國SEER統計數據顯示，轉移性疾病的5年生存率僅為4.8%，故亟待開發新的治療方案以提高轉移性尿路上皮癌患者的生存率、改善患者的生活質量。

Erdafitinib應運獲FDA加速審批

2019年4月12日，Erdafitinib（商品名BALVERSA）獲FDA加速審批，成為首個獲FDA批準的局部進展期或轉移性尿路上皮癌靶向治療藥物，用於伴有FGFR2或FGFR3易感基因突變的局部進展期或轉移性尿路上皮癌患者的治療，這類患者接受以鉑類為基礎的新輔助治療或輔助化療中或治療後的12個月內出現疾病進展。注意：患者需要接受FDA批準的伴隨診斷以判斷是否適合該療法。

（圖片來源於FDA官網）

FDA加速審批依據

本次FDA加速審批是基於一項多中心、單臂、2期臨床研究，研究共納入87例伴有FGFR3基因突變或FGFR3、FGFR2基因融合的局部進展期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者至少接受過一次化療，在化療期間或之後發生疾病進展。患者接受口服Erdafitinib的初始治療劑量為8mg/d，當血清磷酸鹽水準＜5.5mg/dL時，調整給藥劑量為9mg/d，直到疾病進展或出現不可接受的細胞毒性。

結果發現，患者的客觀緩解率（ORR）達到32.2%（95%CI 22.4-42.0），達到完全緩解（CR）的患者比例為2.3%，達到部分緩解（PR）的患者比例為29.9%。中位緩解持續時間為5.4個月（95%CI 4.2-6.9）。該葯對於PD-1、PD-L1治療無效的患者也適用。

Erdafitinib的推薦給藥劑量

Erdafitinib的初始推薦劑量為8mg/d，基於第14-21天血清磷酸鹽水準及患者的耐受情況，調整給藥劑量為9mg/d，口服給葯，可隨餐或不隨餐吞服。

Erdafitinib的常見不良反應

Erdafitinib最常見的不良反應包括（≥20%）：血清磷酸鹽增加、口腔炎、疲勞、血清肌酐升高、腹瀉、口乾、甲剝離症、丙氨酸轉氨酶升高、鹼性磷酸酶升高、血鈉降低、食慾減退、白蛋白減少、味覺障礙、血紅蛋白減少、皮膚乾燥、天冬氨酸轉氨酶升高、血鎂降低、眼乾、脫髮、便秘、腹痛、血鈣升高、噁心、肌肉骨骼疼痛。

Erdafitinib的作用機制

Erdafitinib是一種激酶抑製劑，通過抑製成纖細胞生長因子受體（FGFR）磷酸化及其信號通路，使表達FGFR基因突變（包括點突變、擴增和融合）的細胞活性降低，從而抑製腫瘤細胞的生存和增殖。

該葯已於2018年3月獲FDA突破性療法認證，本次FDA加速審批使其成為首款獲批的尿路上皮癌靶向治療藥物，為局部進展期或轉移性尿路上皮癌患者提供了一款新的可及的救命葯。

縮略詞

FGFR：fibroblast growth factor receptor 成纖細胞生長因子受體

ORR：objective response rate 客觀緩解率

CR：complete response 完全緩解

PR：partial response 部分緩解

參考文獻

[1] Brian Dietrich, Arlene O. Siefker-Radtke, Sandy Srinivas, et al. Systemic Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma: Current Standards and Treatment Considerations. American Society of Clinical Oncology Educational Book. 2018.

[2] Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN.2018; 6(68): 394-424.

[3] FDA官網.