抗癌新葯：美國FDA批準VIZIMPRO治療轉移性非小細胞肺癌！

今天，輝瑞公司宣布美國食品和藥物管理局（FDA）批準了VIZIMPRO！作為一線療法，治療非小細胞肺癌患者。攜帶EGFR基因外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者腫瘤中攜帶的突變都已通過FDA批準的診斷測試得到確認。

肺癌是世界範圍導致癌症死亡的首要原因之一，轉移性非小細胞肺癌佔肺癌總數的85%。據統計75%的NSCLC患者在確診時癌症已經轉移或處於晚期，他們的5年生存率只有5%。EGFR是一種幫助細胞生長和分裂的蛋白。當EGFR基因發生突變後，它會導致蛋白過度活躍，從而導致癌細胞的生成。EGFR基因突變出現在10-35%的NSCLC患者中，最常見的激活性突變為外顯子19缺失和外顯子21 L858R置換，它們佔已知激活性EGFR突變的80%。對於這類腫瘤的治療仍然是一個重大挑戰。

這一批準是基於Vizimpro在名為ARCHER 1050的隨機多中心國際性開放標籤3期臨床研究的結果。總計452名患者被隨機分為兩組，接受Vizimpro或者活性對照的治療。該試驗的主要終點為由獨立的放射學審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。根據IRC評估的PFS，Vizimpro與活性對照相比，顯著延長了患者的中位PFS（p<0.0001）。Vizimpro治療組PFS為14.7個月（95% CI: 11.1, 16.6），活性對照組為9.2個月（95% CI: 9.1, 11.0）。

Vizimpro是輝瑞公司開發的口服藥，不可逆的人體表皮生長因子受體（HER）酪氨酸激酶抑製劑。該藥物獲得了FDA授予的優先審評資格。

關於VIZIMPRO?（dacomitinib）

VIZIMPRO是一種激酶抑製劑，適用於轉移性非小細胞肺癌治療，表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變，經FDA批準的檢測。VIZIMPRO在FDA的優先審查計劃下得到審查和批準。

推薦劑量的VIZIMPRO口服45毫克，每日一次。如果需要減少劑量，那麼第一次劑量應該減少為每天一次30毫克，第二次應該減少劑量為每天一次15毫克。

VIZIMPRO沒有禁忌症！

VIZIMPRO治療肺癌的副作用詳情：

間質性肺病（ILD）：用VIZIMPRO治療的患者可能發生嚴重和致命的ILD /肺炎，在394名VIZIMPRO治療的患者中發生率為0.5％; 0.3％的病例是致命的。監測患者的肺部癥狀，指示ILD /肺炎。扣留VIZIMPRO並及時調查患有呼吸系統癥狀惡化的患者的ILD，這可能表明ILD（例如，呼吸困難，咳嗽和發燒）。如果ILD得到確認，則永久停止VIZIMPRO。

腹瀉：用VIZIMPRO治療的患者發生嚴重和致命的腹瀉。在394名VIZIMPRO治療的患者中，86％發生腹瀉。11％的患者報告有3級或4級腹瀉，0.3％的患者是致命的。扣留VIZIMPRO治療2級或更高級別的腹瀉，直至恢復至小於或等於1級嚴重程度，然後根據腹瀉的嚴重程度以相同或減少的劑量恢復VIZIMPRO。及時開始抗腹瀉治療（洛呱丁胺或鹽酸地芬諾酯與硫酸阿托品）治療腹瀉。

皮膚病學不良反應：用VIZIMPRO治療的患者發生皮疹和剝脫性皮膚反應。在394名VIZIMPRO治療的患者中，78％發生皮疹。21％的患者報告有3級或4級皮疹。7％的患者報告任何嚴重程度的剝脫性皮膚反應。1.8％的患者報告了3級或4級剝脫性皮膚反應。扣留VIZIMPRO持續2級或任何3級或4級皮膚病不良反應，直至恢復至1級以下嚴重程度，然後根據皮膚病不良反應的嚴重程度，以相同或減少的劑量恢復VIZIMPRO 。皮疹和剝脫性皮膚反應的發生率和嚴重程度可能會隨著陽光照射而增加。在VIZIMPRO開始時，開始使用保濕劑和適當的措施來限制陽光照射。在發展1級皮疹後，開始使用局部抗生素和局部類固醇治療。開始口服抗生素治療2級或更嚴重的皮膚病學不良反應。

孕婦：當給孕婦服用時，VIZIMPRO會對胎兒造成傷害。建議孕婦對胎兒有潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在使用VIZIMPRO治療期間使用有效避孕措施，並在最終劑量後至少17天使用有效避孕措施。

不良反應：最常見（> 20％）的不良反應是腹瀉（87％），皮疹（69％），甲溝炎（64％），口腔炎（45％），食慾下降（31％），皮膚乾燥（30％） ），體重減輕（26％），脫髮（23％），咳嗽（21％）和瘙癢（21％）。最常見（≥1％）的嚴重不良反應是腹瀉（2.2％）和間質性肺病（1.3％）。

VIZIMPRO治療肺癌時藥物相互作用：

伴隨使用質子泵抑製劑（PPI）可降低達克替尼濃度，這可能會降低VIZIMPRO的療效。避免與VIZIMPRO同時使用PPI。作為PPI的替代品，使用局部作用的抗酸劑或H2受體拮抗劑。在服用H2受體拮抗劑之前至少6小時或10小時後給予VIZIMPRO。同時使用VIZIMPRO會增加CYP2D6底物藥物的濃度，從而增加這些藥物毒性的風險。避免同時使用VIZIMPRO與CYP2D6底物，其中CYP2D6底物濃度的最小增加可能導致嚴重或危及生命的毒性。

哺乳期：由於VIZIMPRO母乳餵養嬰兒可能出現嚴重不良反應，建議女性在使用VIZIMPRO治療期間至少17天后不要進行母乳餵養。

肝功能損害：輕度或中度肝功能損害患者不建議調整劑量。對於嚴重肝功能不全的患者，尚未建立VIZIMPRO的推薦劑量。

腎功能損害：對於輕度或中度腎功能不全患者，建議不要調整劑量。尚未確定嚴重腎功能不全的患者可使用VIZIMPRO推薦劑量。

附：VIZIMPRO配方