剛剛，羅氏公司宣布：美國FDA接受了該公司為其創新療法阿特珠單抗（Tecentriq）聯合白蛋白紫杉醇一線治療PD-L1陽性、轉移性三陰乳腺癌遞交的補充生物製劑許可申請 (sBLA) 並且授予其優先審評資格。FDA預計將於2019年3月12日前做出最終決定。
這一資訊意味著什麼？癌度將目前公布的文獻和數字資料給大家分析和解讀一下。
我們首先來從三陰乳腺癌，這個讓人頭痛的乳腺癌亞型說起。
讓人束手無策的三陰乳腺癌
乳腺癌是女性最為常見的一種腫瘤，目前專家根據一些指標將乳腺癌分為四個亞型，根據雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、表皮生長因子受體2（Her2）的蛋白表達情況，也就是使用免疫組化檢測這三個指標的表達情況。將乳腺癌為luminalA型，luminalB型，H型和三陰乳腺癌。
LuminalA型，激素依賴性乳腺癌，佔全部乳腺癌的2/3，是指ER和/或PR陽性表達，但PR高表達（≥20%），但是Her2是陰性的，Ki67低表達。這部分病人使用內分泌治療藥物效果好，預後好，但是對化療的敏感性比其他乳腺癌亞型差。
LuminalB型，這種亞型佔全部乳腺癌的8%，ER和/或PR陽性，ki67＞14%或HER2陽性，這種亞型的病人使用化療的效果比luminalA型好，但對內分泌治療敏感度相對差一些。
H型，也稱之為Her過表達型，ER和PR為陰性，惡性程度較高，預後差，一般需要使用針對Her2的曲妥珠單抗（赫賽汀）。
三陰乳腺癌，也就是PR和Her2都是陰性的，這部分病人佔所有乳腺癌的15%，缺乏相應的靶點，因此不能進行靶向治療，也不能使用內分泌治療，只能通過全身化療治療，預後也是最差的。這部分病人有幾十萬，是非常希望有較好的治療藥物和治療措施出現。
Impassion130，希望之光總會來
免疫治療的到來如一陣春風，吹開了許多惡性腫瘤中的「蠻夷之地」，給大家帶來了希望。那麼對於三陰乳腺癌是否也可以用PD-1呢？是單獨使用，還是和化療藥物聯合用呢？這裡需要遵循詢證醫學證據，今年發布在新英格蘭醫學的研究證實了這一點。
Impassion130是一項三期臨床研究，入組了902名病人，評估靶向PD-L1的免疫藥物阿特珠單抗聯合化療藥物白蛋白紫杉醇的效果，入組的病人要求是病理確認轉移性或不可手術的局部進展期三陰乳腺癌，這些病人之前沒有經過化療等治療方案，如果治療停止了12個月，則也可以入組。對這些病人是否存在PD-L1表達進行了分析，PD-L1表達≥1%歸為一組，PD-L1表達小於1%則屬於另一組。
實驗組的病人使用阿特珠單抗聯合白蛋白紫杉醇治療，而對照組的病人隻使用白蛋白紫杉醇治療。具體用藥方案是阿特珠單抗每兩周一次，每次840毫克；白蛋白紫杉醇是100mg/m2，每周用藥一次，每三周停葯一次。
無進展生存期方面，意向性治療（ITT）患者群體中，阿特珠單抗聯合化療的中位PFS為7.2個月，長於對照組的5.5個月。在PD-L1陽性患者中，治療組的無進展生存期PFS為7.5個月，而對照組為5個月。從無進展生存期的延長時間來看，隻長了2個月。
總生存期方面，意向性治療（ITT）患者群體中，實驗組的總生存期OS為21.3個月，對照組為17.6個月，沒有顯著差異。但是如果以PD-L1表達陽性來區別，則實驗組的OS為25個月，而對照組是15.5個月，延長了近10個月，差異非常顯著。也就是總生存期的提高必須以PD-L1表達陽性為標誌物。
也就是如果我們將三陰乳腺癌病人，以PD-L1表達大於1%為指標篩查出來，給這些病人一線使用阿特珠單抗聯合白蛋白紫杉醇，這些病人的總生存期可以延長10個月，這是很不錯的數據了。
FDA開綠燈，免疫療法首次在乳腺癌中取得突破！
之前癌度寫過一些文章，那就是如果三陰乳腺癌病人存在BRCA基因突變，則可能會從PARP抑製劑奧拉帕利中受益，而如果是沒有BRCA基因突變的病人呢，只能等待全身的化療嗎？
Impassion130研究證實針對PD-L1的免疫藥物阿特珠單抗，聯合白蛋白紫杉醇是可以獲益的，將總生存期延長了十個月。為此美國食品藥品監督管理局將其首先審評。一旦獲批，三陰乳腺癌病人，如果PD-L1表達大於1%，則可以一線使用免疫藥物。
阿特珠單抗和白蛋白紫杉醇藥物聯合治療三陰乳腺癌，我們相信這只是一個開始，隨著免疫治療，靶向治療，以及多種治療手段的聯合，以及分子診斷技術的進步，我們對多種惡性腫瘤的治療越來越具有精準性，病人在經濟花費較少的情況下可獲得較長的生存獲益。10個月、一年、兩年、五年，對於腫瘤，未來我們一定有更好的辦法。
癌度與您一起！
參考文獻：
1、Schmid P et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018; DOI: 10.1056/NEJMoa1809615.
2、https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-11-13.htm?utm_source=T&utm_medium=E&utm_campaign=RO_DA_Onco_Breast
3、Gajulapalli VNR, et al., Oestrogen receptor negativity in breast cancer: a cause or consequence? Biosci Rep. 2016 Dec 23;36(6). pii: e00432. doi: 10.1042/BSR20160228.
4、Yao H et al. Triple-negative breast cancer: is there a treatment on the horizon? Oncotarget. 2017;8(1):1913-1924.
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