阿特珠單抗聯合白蛋白紫杉醇 | 三陰性乳腺癌治療

轉移性三陰性乳腺癌預後差，中位生存期不足 18 個月；治療進展有限，紫杉或蒽環類藥物化療依舊是首選的治療方法。

近來研究發現，三陰性乳腺癌的浸潤免疫細胞中 PD-L1 表達水準較高，因此免疫治療可能是一種有效的治療策略。

2018 年 ESMO 報導了免疫聯合化療的 IMpassion 130 研究中期分析結果，全文在新英格蘭醫學雜誌發表。

IMpassion130 是一項國際隨機雙盲安慰劑對照的 3 期研究。

初治的轉移性三陰性乳腺癌患者隨機接受阿特朱單抗 840 mg 或安慰劑 d1,15+ 白蛋白紫杉醇 100 mg/m2d1,8,15 治療，28 天為一個周期，直至疾病進展或毒性不能耐受。

根據是否接受過紫杉類藥物輔助或新輔助治療，患者有無基線肝轉移，和 PD-L1 表達情況（陽性 vs 陰性）分層。首要研究終點是 PFS 和 OS。

兩組各納入 451 名患者。中位隨訪 12.9 個月，兩組的中位 PFS 分別是 7.2 個月和 5.5 個月（HR 0.80，P = 0.002）；在 PD-L1 陽性的患者中，中位 PFS 分別是 7.5 個月和 5.0 個月（HR 0.62，P＜0.001）。

兩組的中位 OS 分別是 21.3 個月和 17.6 個月（HR 0.84，P = 0.08）；PD-L1 陽性患者中，中位 OS 是 25.0 個月和 15.5 個月（HR 0.62）。兩組的 ORR 為 56.0% vs 45.9%；在 PD-L1 陽性亞組，ORR 為 58.9% vs 42.6%。

兩組 3～4 級不良事件發生率分別是 48.7% 和 42.2%，其中中性粒細胞缺乏，中性粒細胞減少，周圍神經病，乏力和貧血最為常見。

3～4 級特殊不良事件發生率為 7.5% 和 4.3%，可能和免疫反應相關。導致停葯的不良事件發生率分別為 15.9% 和 8.2%。不良事件與之前報導一致，沒有新的不良反應發生。

研究表明阿特珠單抗 + 白蛋白紫杉醇可改善轉移性三陰性乳腺癌患者的 PFS，第一次證實在進展期三陰性乳腺癌患者中，一線標準化療加入檢查點抑製劑的治療方式可帶來臨床獲益，而 PD-L1 陽性人群獲益最大。

此研究為三陰性乳腺癌治療策略的突破奠定了基礎。