三陰性乳腺癌患者福音：T葯來啦！

轉移性三陰性乳腺癌的預後較其他乳腺癌亞型差，標準化療效果不佳且毒性大。臨床亟待新的治療方法。

2019年3月8日，阿特珠單抗（Atezolizumab，即T葯）與白蛋白結合型紫杉醇（Paclitaxel protein-bound）聯合療法獲FDA加速審批，用於成人不可切除的、PD-L1表達陽性的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的治療，成為首個獲批的乳腺癌免疫治療與化學治療聯合療法。

（T葯圖片來源於網路）

三陰性乳腺癌與阿特珠單抗

前期研究表明，三陰性乳腺癌的分子亞型具有基於早期腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的免疫原性，與其他乳腺癌亞型相比，三陰性乳腺癌的PD-L1表達增加，TILs增多，對於未接受過治療的轉移性三陰性乳腺癌患者，TILs對阿特珠單抗的響應率更高。

聯合療法的抗腫瘤作用機制

阿特珠單抗是一種人源化的免疫球蛋白G1單克隆抗體，以PD-L1為作用靶點，通過抑製PD-L1與T細胞表面的PD-1和B7-1（一種共刺激細胞表面蛋白）結合，重新激活T細胞的抗腫瘤活性。

白蛋白結合型紫杉醇是一種微管抑製劑，通過抑製微管蛋白二聚體解聚，促進微管裝配，使微管穩定，從而抑製有絲分裂所必需的微管網的正常動態再生，影響細胞周期和有絲分裂過程，進而抑製腫瘤細胞的生長和分裂。

圖1 聯合療法的抗腫瘤作用機制

此外，白蛋白結合型紫杉醇具有潛在的免疫抑製作用，能夠增強免疫檢查點抑製劑的抗腫瘤作用。因採用納米技術，紫杉醇結合於白蛋白形成的顆粒中，既提高了紫杉醇的療效，又降低了過敏反應。

FDA審批依據

本次FDA加速審批是基於一項多中心、隨機、雙盲安慰劑對照3期臨床試驗。試驗共納入902例未接受過轉移性乳腺癌系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，按1:1的比例隨機分為治療組和安慰劑組，兩組患者分別於第1、第15天接受阿特珠單抗及安慰劑靜脈注射各840mg，60min後，接受白蛋白結合型紫杉醇靜脈注射100mg/m2。第8天單獨接受白蛋白結合型紫杉醇靜脈注射100mg/m2 。

結果發現：PD-L1表達陽性的治療組患者的無進展生存期較安慰劑組顯著延長（7.4 vs 4.8，HR 0.60，95%CI 0.48-0.77，P＜0.0001），客觀緩解率達到53%，而安慰劑組為33%。前期研究結果已於2018年11月29日登NEJM。

（圖片來源於NEJM官網）

推薦劑量

阿特珠單抗及白蛋白結合型紫杉醇治療轉移性三陰性乳腺癌的推薦劑量分別為840mg及100mg/m2。第1、第15天給予阿特珠單抗 靜脈注射60min後，給予白蛋白結合型紫杉醇靜脈注射；第8天單獨給予白蛋白結合型紫杉醇靜脈注射，28天為一個給葯周期。直到疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

常見不良反應

阿特珠單抗與白蛋白結合型紫杉醇聯合療法治療轉移性三陰性乳腺癌最常見的不良反應（≥20%）包括：脫髮、周圍神經病變、疲勞、噁心、腹瀉、貧血、便秘、咳嗽、頭痛、中性粒細胞減少、嘔吐、食慾減退。

本次FDA加速審批阿特珠單抗與白蛋白結合型紫杉醇聯合療法，為成人未接受過轉移性乳腺癌系統治療的不可切除的、PD-L1表達陽性的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的治療提供了新的治療選擇。

此外，一種用於治療接受過至少兩線系統治療的難治性、複發性三陰性乳腺癌的新葯3期臨床試驗正在招募中，前期研究結果積極，登NEJM。欲了解詳情，請關注「愛醫傳遞」微信公眾號，回復「臨床試驗」，按照提示進行下一步諮詢。

難治性、複發性三陰性乳腺癌治療新葯III期臨床試驗招募

參考文獻

[1]Peter Schmid, Sylvia Adams, Hope S. Rugo, et al. Atezolizumab andNab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2018;379: 2108-2121.

[2] Sylvia Adams, Jennifer R.Diamond,Erika Hamilton，et al.Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment ofMetastaticTriple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up A Phase1b Clinical Trial.JAMA Oncol. 2018; 5152.

[3] RugoHS, BarryWT, Moreno-AspitiaA,etal.Randomized Phase III Trial ofPaclitaxel Once Per Week Compared With Nanoparticle Albumin-BoundNab-Paclitaxel Once Per Week or Ixabepilone With Bevacizumab as First-LineChemotherapy for Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: CALGB40502/NCCTG N063H (Alliance). J Clin Oncol. 2015; 33(21): 2361-2369.

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