快遞|又一款乳腺癌新葯Talzenna獲批，顯著延長生存期！

今日，美國FDA宣布，批準輝瑞（Pfizer公司）公司的乳腺癌癌新葯Talzenna（talazoparib）上市，用以治療攜帶生殖系BRCA突變（有害或懷疑有害），HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。 Talazoparib是輝瑞公司研發的PARP抑製劑。這是迄今為止，FDA批準的第4款PARP抑製劑。

EMBRACA研究

這項批準是基於名為EMBRACA的開放標籤，3期臨床試驗的結果。在這項研究中，431名患者以2：1的比例接受talazoparib或醫生選擇的化療方案的治療，所有患者攜帶生殖系BRCA突變。

試驗結果表明，接受talazoparib治療的患者與接受化療的患者相比，無進展生存期（PFS）顯著延長，talazoparib組中位PFS為8.6個月，化療組中位PFS為5.6個月（HR 0.54， 95％CI：0.41,0.71; p <0.0001）。這表示talazoparib將疾病進展風險降低了46％。而且，talazoparib組的客觀緩解率為62.6％，是化療組（27.2％）的2倍以上（p <0.0001）。

乳腺癌是威脅女性生命的重要癌症類型之一，而攜帶遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變的女性在70歲之前患上乳腺癌的風險高達65％。BRCA1和BRCA2是人體中與修復DNA損傷有關的基因。這些基因上發生的突變導致DNA修復無法正常進行，可能導致包括乳腺癌在內的多種癌症的發生.20-25％的遺傳性乳腺癌患者攜帶BRCA基因突變。由於BRCA基因的突變導致腫瘤細胞的DNA損傷修復機制出現缺陷，一旦腫瘤細胞的其它DNA修復機制受到抑製，會導致它們由於過多DNA損傷無法修復而死亡。

基於這一原理開發的PARP抑製劑可以通過抑製細胞內的另一DNA損傷修復通路，在殺傷攜帶BRCA基因突變的腫瘤細胞的同時，避免對健康細胞的傷害。

PARP抑製劑是近年來腫瘤治療領域的熱門靶點，此前FDA已經批準3種PARP抑製劑（奧拉帕尼，rucaparib，niraparib）。

PARP抑製劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症療法，攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變的癌症患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷，因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑製劑尤其敏感。

圖1 作用機制

最初開發PARP抑製劑的目的是將PARP與其它造成癌細胞DNA損傷的療法 (如放療和化療) 一起使用，通過削弱癌細胞修復DNA損傷的能力來增強其它療法的療效。但是在2005年，研究人員發現攜帶BRCA突變的腫瘤細胞對PARP抑製劑的敏感度是攜帶野生型BRCA基因的腫瘤細胞的1000倍。這一重大發現大幅度推進了PARP抑製劑作為單一療法在臨床上的應用。

Talazoparib是新一代PARP抑製劑，也是目前已知報導中發現的最強PARP抑製劑。約有5%的乳腺癌患者與BRCA1/2基因胚系突變相關（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA1突變導致的乳腺癌大部分為三陰性乳腺癌（70%），而BRCA2突變更可能導致雌激素受體陽性乳腺癌（70%）。

據悉，約有5%的乳腺癌患者與BRCA1/2基因胚系突變相關（BRCA1基因3%，BRCA2基因2%），BRCA1突變導致的乳腺癌大部分為三陰性乳腺癌（70%），而BRCA2突變更可能導致雌激素受體陽性乳腺癌（70%）。

腫瘤學家Marisa Weiss博士建議患有晚期乳腺癌的女性進行基因檢測。

「在我的臨床實踐和在線患者社區中，我們建議患有轉移性乳腺癌的女性在診斷時進行基因檢測，以便一開始就獲得最佳護理，」她說。

對於HER2陰性並存在BRCA1 / 2基因突變的轉移性患者中，PARP抑製劑比傳統的化療更好

目前，國內正在開展的涉及上述藥物的臨床試驗，有若乾項；如果有合適的機會，Rossy鼓勵各位病友積極參與。不過，業內估計，上述藥物在中國大陸地區上市尚需時日。絕大部分使用PARP抑製劑的病友，可以從港澳地區或美國獲得相應的藥品。

如果乳腺癌患者希望接受PARP抑製劑的治療，可致電全球腫瘤醫生網醫學部評估病情是否適合（400-666-7998）.