PARP抑製劑可改善晚期乳腺癌患者的無進展生存期

在由德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員長官的一項隨機III期試驗中，PARP抑製劑talazoparib延長了無進展生存期（PFS）並改善了轉移性HER2陰性患者可用化療的生活品質指標。乳腺癌和BRCA1 / 2基因突變。

EMBRACA試驗的結果今天發表在新英格蘭醫學雜誌上。該研究結果首先在2017年聖安東尼奧乳腺癌研討會上發表，該研討會由乳腺腫瘤腫瘤學副教授Jennifer Litton博士提供，該研究也是該研究的對應作者。

「該試驗發現，塔拉唑巴可為所有患者亞組提供顯著的臨床益處，包括那些具有激素受體陽性和三陰性疾病的亞組，」Litton說。「這項試驗的結果非常令人興奮，並表明他拉巴定是轉移性乳腺癌和BRCA突變患者的一種新型治療選擇。」

BRCA1 / 2基因的突變佔所有乳腺癌的5％至10％，導致正常DNA損傷修復缺陷。PARP抑製劑阻斷了額外的DNA修復途徑，並且在BRCA突變患者中可以加強PARP抑製劑的抗腫瘤作用。Talazoparib不僅可以抑製PARP酶，還可以將酶捕獲在DNA上，進一步防止DNA修復。

國際III期臨床試驗EMBRACA招募了431名患有局部晚期或轉移性和遺傳性BRCA1 / 2基因突變的患者。HER2陽性疾病患者被排除在外，因為這些癌症已被批準用於靶向治療。患者可能最多有三次化療，包括鉑類療法。

參與者以2：1的比例隨機接受塔拉唑巴（287）或醫師選擇的單葯治療（144）治療（144），卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱。54％的參與者患有HR +疾病，46％的患者患有TN乳腺癌; BRCA1和BRCA2突變分別分別為45％和55％。

「重要的是，該試驗達到了無進展生存的主要終點。與醫生的選擇相比，患者在他拉帕羅班上的進展率降低了近46％，」利頓說。「次要終點也很有希望，包括接受他塔拉帕利的患者臨床惡化的時間顯著改善。」

通過盲法獨立評估評估的中位PFS在talazoparib組為8.6個月，而PCT組為5.6個月，具有統計學意義上的顯著改善。塔拉佐帕和PCT組的總體反應率或腫瘤縮小患者的百分比分別為62.6％和27.2％。12名參與者完全回應，全部在塔拉佐帕裡組。

患者報告的生活品質指標顯示，塔拉唑巴組總體健康狀況惡化的時間延長了24.3個月，而PCT組為6.3個月。

接受他塔拉帕利治療的患者中有55％發生3-4級血液學不良事件，化療患者中發生率為39％，但塔拉唑巴與高級非血液學事件相關，包括胃腸道和皮膚/皮下組織疾病。接受他唑巴肽和PCT的患者分別有26％和25％發生3-4級嚴重事件。導致死亡的不良事件發生在塔拉唑巴的2.1％患者和PCT的3.2％。

Litton表示，最終的整體生存將在數據完全成熟的晚些時候報告。

「令人鼓舞的是，這種口服PARP抑製劑具有良好的耐受性，並且優於單純化療。我們期待看到總生存率如何受到影響，但我認為talazoparib對轉移性疾病和BRCA突變患者來說是一個很好的選擇，」利頓說。

Litton希望繼續研究PARP抑製劑在其他BRCA突變乳腺癌患者中的應用，包括那些患有早期疾病的患者，以及在沒有遺傳性BRCA突變的患者中增強PARP抑製劑活性的可能性。

該研究由輝瑞公司贊助。Litton擁有EMD Serono，Astra-Zeneca，Pfizer和Genentech的研究經費，並擔任輝瑞和Astra-Zeneca的顧問委員會成員，均未得到補償。

隨後，MD Anderson正在進行I期塔拉唑巴的聯合試驗。利頓希望這項研究和其他組合研究可以擴大誰可以從PARP抑製劑中獲益並改善對更多患者的反應。

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