快遞 | 輝瑞PARP抑製劑獲優先審評，治療晚期乳腺癌

▎葯明康德/報導

輝瑞公司（Pfizer）今天宣布，美國FDA接受了其為talazoparib遞交的新葯申請（NDA），並授予它優先審評資格。該NDA的提交是基於臨床試驗EMBRACA的結果。該試驗評估了talazoparib與化療相比，在種系（遺傳性）BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌（MBC）患者中的療效。與此同時，歐洲藥品管理局（EMA）也接受了talazoparib的行銷授權申請（MAA）。

BRCA1和BRCA2是產生參與DNA修復的蛋白質的人類基因。當其中任一基因發生突變時，DNA修復就可能無法正常進行，會導致某些類型癌症（如乳腺癌）的發生。BRCA突變可以是遺傳性（生殖細胞）或自發性（體細胞）。BRCA1和BRCA2突變約佔遺傳性乳腺癌約25％至30％，和所有乳腺癌5％至10％。據估計，約72％的具有遺傳性BRCA1突變的人，和約69％的具有BRCA2突變的人，會在80歲前患上乳腺癌。流行病學研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年齡為40-45歲，比整體乳腺癌人群的患病年齡短了20年。這些年輕的患者急需有效療法來緩解疾病，延長生命。

Talazoparib是一款在研每日口服一次的PARP抑製劑，有望為這類乳腺癌患者帶來治療希望。臨床前研究表明，talazoparib具有高效力且具有雙重作用機制，有潛力通過阻斷PARP酶活性，並將PARP捕獲在DNA損傷部位，來誘導腫瘤細胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三陰性乳腺癌和DNA損傷修復（DDR）缺陷型攝護腺癌，以及與免疫療法組合在多種實體瘤中評估療效。

▲Talazoparib的分子結構式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）

Talazoparib治療乳腺癌的療效在臨床試驗中得到了證實。EMBRACA試驗在431例攜帶遺傳性BRCA1/2突變的局部晚期或轉移性三陰性（TNBC）或激素受體陽性（ER+）/HER2-患者中，評估了每日一次talazoparib與醫生選擇的化療（卡培他濱[capecitibine]、艾日布林[eribulin]、吉西他濱[gemcitabine]或長春瑞濱[vinorelbine]）相比的療效。該研究抵達了其主要終點，證明talazoparib與化療相比具有更優越的無進展生存期（PFS）。並且PFS獲益在預先設定的亞組中一致，包括有腦轉移史的患者、曾接受過化療的患者、TNBC患者和HR+患者。

▲輝瑞全球產品開發部腫瘤學首席發展官Mace Rothenberg博士（圖片來源：輝瑞官方網站）

「相比整體乳腺癌人群，患有遺傳性BRCA突變的女性通常在更年輕的時候被診斷出乳腺癌。當她們的疾病發展到晚期，治療選擇會非常有限，」輝瑞全球產品開發部腫瘤學首席發展官Mace Rothenberg博士表示：「今天的申報接受是輝瑞藥物開發精準醫學方法成功的最新例子，這款藥物是針對與BRCA突變相關的錯誤DNA損傷修復過程。 我們現在離為這些患者提供化療的替代選擇更近了一步。」

我們期待這款新葯的審批能夠順利，儘快為患者帶來新的治療選擇！

[2] Mega-blockbuster? Pfizer lines up for a snap review of its PARP drug talazoparib — and a launch into a crowded market

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