生存期獲益近3年！EGFR突變肺癌新葯，達可替尼獲準上市！

近日，國家葯監局批準上市了一種肺癌新葯——達可替尼片（商品名：多澤潤?），用於表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

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達可替尼是一種口服、選擇性、三磷腺苷（ATP）競爭性、不可逆性的人表皮生長因子受體（HER，erbB）家族受體酪氨酸激酶的小分子抑製劑，通過抑製EGFR家族的酪氨酸激酶活性，發揮抗腫瘤作用。

此次獲得國家批準，是基於ARCHER 1050的三期研究結果，在試驗過程中，第二代EGFR-TKI達可替尼幾乎完勝作為對照葯的一代EGFR-TKI吉非替尼。

要點提示：

1、無進展生存期（PFS）達到14.7個月，是吉非替尼（9.2個月）的160%；

2、中位總生存期（OS）達 34.1 個月，比吉非替尼（26.8個月）延長了半年多；

3、對中國患者的療效更佳；

4、在防止腦轉上或存在潛力。

試驗設計

ARCHER 1050是一項國際多中心、III期、開放標籤的臨床研究，由廣東省人民醫院終身教授吳一龍教授、香港中文大學醫學院臨床腫瘤系主任Tony Mok教授領銜。

該研究入組了452名未經系統性治療的EGFR陽性（19外顯子缺失或21外顯子 L858R點突變±20 T790M突變）IIIB/IV期或複發性且無中樞神經系統(CNS)轉移的NSCLC患者，其中超過一半（231位）為中國患者。

患者按1:1的比例隨機分配，分別接受45mg/天的達克替尼治療或250mg/天的吉非替尼治療。主要終點是無進展生存期；次要終點包括研究者評估的無進展生存期，客觀應答率，應答持續時間，治療失敗時間，總生存期，安全性和患者報告結果。

試驗結果

PFS：全體人群中，研究者評估達克替尼組的中位PFS達16.6個月（吉非替尼組11.0），延長5.6個月；獨立評審委員會評估為 14.7個月（吉非替尼組9.2個月），延長5.5個月；在中國人群中療效更佳，PFS達18.4個月，較吉非替尼延長了7.3個月（吉非替尼組11.1）。

OS：截至到2017年2月17號，與接受吉非替尼治療的患者相比，達可替尼組患者的總生存期為34.1個月 vs 26.8個月；30個月的總生存率為56.2% vs 46.3%；

ORR：客觀緩解率相似，分別為75%和72%；

DOR：持續反應時間分別為14.8個月和8.3個月；

此外，研究還顯示出一些有趣的現象：

①達可替尼組與吉非替尼組的腦轉移進展分別為1例和11例，提示達可替尼或許可以延緩腦轉移的發生；

②達可替尼組患者治療進展後，53%的耐葯為T790M突變陽性（可使用三代靶向葯奧希替尼繼續治療）。

不良反應

達克替尼組的不良反應發生率略高於吉非替尼組，最常見的3級及以上不良事件為腹瀉、甲溝炎、痤瘡樣皮炎、口腔炎、食慾下降、體重減輕和皮疹，但未出現新的不良反應。

患者入組之初服用的達可替尼劑量為45mg/日，但在治療中由於副作用，共有151例患者進行了藥劑調整，第一次調整為30mg/日，第二次調整為15mg/日。後續研究顯示，由初始劑量治療一段時間後根據耐受性減量，並不影響療效，且能顯著降低副作用。

結論

可見，對於晚期EGFR突變陽性，尤其是21外顯子L858R突變的非小細胞肺癌患者，與吉非替尼相比，達克替尼顯著提高了患者的總生存期和無進展生存期，且安全性良好。本次國家葯監局批準達可替尼在國內上市，而且是單藥用於一線治療，小編想說：

批得好！

肺癌是我國的第一大癌，據估算，每5個新查出的癌症患者，以及每4個死亡的癌症患者中，都有一例是肺癌。在靶向葯出現之前，對付肺癌只能靠手術和化療，治療的有效率只有20~30%，生存期甚至不足一年。而如今，達可替尼竟然能將肺癌患者的中位生存期延長到接近3年，實在是令人佩服！

短短十幾年裡，我們見證了癌症正在從過去的絕症，一步一步變成慢性病。我們有理由相信，人類戰勝癌症的一天，很快就要到了！

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作者：春風健康臨床患者招募諮詢、海外醫藥信息諮詢服務機構總編 - olof