肺動脈高壓新葯！強生Opsumit III期臨床顯著改善右心室（RV）功能和肺血管阻力（PVR）

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

美國醫藥巨頭強生（JNJ）旗下Actelion公司近日在美國心臟病學會（ACC）第68屆年度科學會議上公布了Opsumit（macitentan）治療肺動脈高壓（PAH）III期臨床研究REPAIR的中期分析數據。結果顯示，Opsumit治療與右心室（RV）功能顯著改善相關，包括RV重構逆轉和肺血管阻力（PVR）降低。值得一提的是，該研究是在PAH患者中開展並採用MRI評估主要終點的首個多中心研究，將使臨床醫生能夠進一步了解Opsumit對PAH患者RV重構和功能的直接影響。該研究中，Opsumit治療與PAH患者RV功能的顯著改善相關。

REPAIR研究是一項52周、開放標籤、多中心研究，採用心臟磁共振成像（MRI）和右心導管術評估Opsumit對RV重構和功能的影響。Opsumit最初作為單葯療法或與一種5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑製劑的序貫聯合療法、或聯合一種PDE-5抑製劑作為初始療法。研究的2個主要終點分別為：（1）右心室搏出量（RVSV）從基線至第26周的變化，採用肺動脈血流MRI確定；（2）PVR從基線至第26周的變化，採用右心導管術測定。

預先指定的中期分析包括了入組的前42例PAH患者。數據顯示，在第26周，與基線相比，2個主要終點均有顯著改善：RVSV平均增加15.2毫升（96%CI[9.2,21.0]，p＜0.0001）、PVR降低37%（99%CI[26,46]，p＜0.0001）。該研究中，Opsumit的安全性與以往研究結果一致。

該研究結果被宣布為積極的，並且已停止了患者入組。所有已入組的患者將繼續保持研究直至其52周評估，當獲得結果後，將提供支持性最終分析。

加州大學洛杉磯分校醫學中心急性和慢性血栓栓塞疾病項目主任Richard N.Channick表示，「在PAH患者中測量RV功能對監測治療反應非常有幫助。REPAIR研究表明，MRI確定的RV功能是研究PAH治療效果的一個相關終點。」

Actelion公司副總裁兼全球醫療事務負責人Alessandro Maresta表示，「我們對REPAIR研究的中期結果非常滿意，我們將在不久的將來努力報告完整的研究結果。」

Opsumit是一種雙效內皮素受體拮抗劑（ERA），能夠鬆弛肺動脈並降低血壓，在美國和歐盟已被批準用於肺動脈高壓（PAH，WHO分級1級）的治療，以降低PAH疾病進展和住院風險。該葯與同類其他藥物一樣都具有一個黑框警示，提示胚胎/胎兒毒性。對於女性患者，可以通過一個名為Opsumit風險評估和減災戰略（REMS）的受限項目獲取Opsumit治療。

2018年9月，Opsumit治療門脈性肺動脈高壓（PoPH）的首個III期臨床研究PORTICO獲得了成功。結果顯示，經過12周治療後，與安慰劑相比，Opsumit顯著改善了肺血管阻力（PVR），達到了研究的主要終點。PoPH是肺動脈高壓（PAH）的一個子集，與門靜脈高壓（門靜脈血壓升高）相關，通常由肝硬化所致。目前，PoPH被越來越多地認識到，並有證據表明它是PAH的第四種最常見類型。在許多情況下，PoPH患者僅僅因進行肝移植評估而被確診。然而，嚴重的PAH由於手術預後差，禁忌進行肝移植。

Actelion總部位於瑞士，是歐洲最大的生物技術公司，也是肺動脈高壓治療領域的全球領導者。Actelion對罕見病的關注使其成為一個極具吸引力的收購目標，因為該類藥物不太容易受到定價壓力。2017年1月，強生豪擲300億美元將Actelion收購，這也是強生迄今為止最大的一筆收購。此次收購為強生帶來了Tracleer、Opsumit和Uptravi等治療PAH的重磅藥物，以及治療B蕈樣真菌型皮膚T細胞淋巴瘤（MF-CTCL）的藥物Valchlor等。