諾華非酒精性脂肪肝炎新葯研究計劃招募192名患者

葯明康德/報導

藥物研究

研究藥物：LMB763 膠囊，是諾華公司（Novartis）公司在研治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）的藥物。

研究適應症：非酒精性脂肪肝炎。

首次公示：2018-05-02

研究標題：評估LMB763在NASH患者中的安全性、耐受性、葯代動力學和療效的隨機化、患者和研究者雙盲、安慰劑對照、多中心研究。

研究目的：本研究用於評估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763給葯12周的安全性、耐受性、葯代動力學（PK）和早期肝臟應答。本研究所得數據將用於支持LMB763治療NASH患者的進一步研發。

研究範圍：本研究為國際試驗，本次招募計劃，面向全球患者，目標入組人數：總體192人，中國10人。臨床參加機構(醫院)，參見文末列表。

主要入選標準：

1. 診斷為NASH的患者，年齡≥18歲；

2. 符合NASH特定診斷標準；

3. 基線時肝脂肪≥10%；

4. 體重40~150kg（特殊條件下也可入組200kg患者）；

（詳見下文列表，最終入選標準由醫生評估）

本次臨床招募和實施方案，已經在中國國家食品藥品監督管理總局登記註冊（註冊號：CTR20180624）。按照方案規定，入選患者將接受：

LMB763 膠囊（研究組），或
安慰劑膠囊（對照組）

考慮參與或有興趣了解有關研究資訊，請訪問文末聲明網址鏈接，獲得更多詳情。符合所有合格性條件(包括入選和排除標準)的患者，在參與臨床研究過程中，將可獲得免費的研究相關檢查和治療。顧問方式，參見文末的研究人員和醫療機構（醫院），了解實時動態更新資訊。

本次招募的入選標準包括：

1在進行任何評估之前，必須獲得知情同意書218歲或以上（篩選訪視時為準）男性和女性患者3出現NASH，符合以下標準之一：可為在隨機分組之前兩年之內具有基於肝臟活檢的NASH的組織學證據，診斷與NASH相一致，纖維化水準為F1、F2或F3，組織學診斷未發現其他慢性肝病且ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性）或NASH表型診斷，同時滿足以下三個標準：ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性），且BMI ≥ 27 kg/m^2 （自我認定為非亞裔的患者）或 ≥23 kg/m^2（自我認定為亞裔的患者），且因滿足以下標準之一而被診斷為2型糖尿病：HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病癥狀 + 以下指標確證高血糖：空腹血糖 ≥126 mg/dl （≥ 7.0 mmol/l），兩小時血糖濃度 ≥ 200mg/dl（在口服葡萄糖耐量試驗[OGTT]中，服用75 g無水葡萄糖兩小時之後血糖濃度 ≥ 11.1 mmol/l）或為接受2型糖尿病藥物治療4基線時肝脂肪≥10%（中心MRI實驗室判讀當地生成的影像），只有在所有其他基線評估均確認入選資格後才能進行MRI評估5參與研究的患者必須至少達到40 kg（88 lbs），且不得超過150 kg（330 lbs）。如果擁有檯面重量為 200 kg（440 lbs）的MRI掃描器，則也可納入200 kg（440 lbs）的患者6能夠與研究者良好交流，能夠理解並遵守研究要求

排除標準包括：

1	對任何藥物有重度超敏反應病史或對吡唑類（例如塞來昔布或司坦唑醇）或咪唑環類（例如抗真菌葯[包括酮康唑]、驅蟲葯[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌葯[包括甲硝唑]）有過敏史的患者
2	使用其他試驗藥物，在入組時尚處於5個半衰期內或30天內（以較長者為準）；如當地法規要求更長時間，則按法規要求
3	正在使用奧貝膽酸（OCA）
4	在篩選前3個月內新開始使用GLP-1激動劑（例如利拉魯肽、艾塞那肽、利西拉來、阿必魯泰或度拉糖肽）或DPP-4抑製劑（例如西格列汀、維格列汀、沙格列汀或利格列汀）
5	患者服用本方案所禁止的藥物
6	患者接受以下藥物治療，除非在隨機分組前已接受穩定劑量至少達1個月：胰島素（劑量變更不超過25%）、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿葯、貝特類、他汀類、煙酸、依折麥布、維生素 E（如果劑量＞200 IU/日；禁止劑量＞ 800 IU/日）、甲狀腺激素、精神藥物、雌激素或含雌激素的節育藥物。對於口服抗糖尿病藥物，可允許按照當地處方指導意見升高或降低一階劑量
7	在過去5年內，存在任何器官系統的惡性腫瘤病史（不包括皮膚局部鱗狀細胞癌或接受過治療的宮頸上皮內瘤樣病變），無論是否接受治療，不論是否有局部複發或轉移證據
8	妊娠或哺乳婦女，妊娠定義為懷孕之後直至妊娠結束之間的女性狀態，由hCG實驗室檢查陽性結果確證
9	育齡婦女，定義為所有在生理上有能力妊娠的婦女，除非她們在研究藥物給葯期間以及在停用研究藥物之後至少5天（約相當於五個終末半衰期）內採用高效避孕措施
10	排除性活躍男性，除非他們同意在接受研究藥物期間以及研究用藥停止後5天內在性交時使用保險套，且該期間不進行生育。輸精管切除的男性也要求使用保險套，以防止通過精液意外暴露研究藥物
11	當前或在篩選前1年之內大量飲酒連續三個月或以上（一般將大量飲酒定義為女性超過20 g/日，男性超過30 g/日）和/或研究中心進行的AUDIT問卷評分≥8（作為病史的一部分）
12	當地研究醫生無法可靠地定量酒精用量
13	在給葯前12個月內有藥物或酒精濫用史，或在篩選和基線時實驗室分析證明存在藥物或酒精濫用。如果研究者認為從醫學的角度不適合使用大麻，則不允許使用大麻
14	既往或計劃（研究期間）進行減肥手術（例如胃成形術、Roux-en-Y胃旁路術）
15	I型糖尿病和未受控制的糖尿病（定義為在入組前60天內HbAlc ≥ 9.5%）
16	計算得到的eGFR ＜60 mL/min（採用MDRD公式）
17	肝臟活檢存在或臨床診斷為肝硬化
18	有肝失代償或重度肝損傷的臨床證據，定義為發生以下任一情況：血清白蛋白＜ 32 g/L；INR ＞ 1.3；直接膽紅素＞ 13 mg/L；ALT 或 AST ＞ 5 × ULN；鹼性磷酸酶＞ 3 × ULN；2級或更高級的食管靜脈曲張、腹水或肝性腦病史；脾腫大
19	血小板計數＜ 120 ×10^9/L
20	現有其他合併肝臟疾病或有肝臟疾病史，包括但不限於：乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染；原發性膽汁性膽管炎（PBC）；原發性硬化性膽管炎（PSC）；酒精性肝臟疾病；明確的自身免疫性肝病或疊加肝炎；疑似或確認Gilbert綜合征；已知膽管梗阻；疑似或證實肝癌
21	肝臟移植史，或當前排在肝移植候選名單上
22	炎症性腸病史
23	已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染陽性
24	有未遵守醫療方案的歷史，或研究者認為患者無法可靠地遵循研究要求
25	按研究者的評估，長期（即在基線訪視前持續＞3個月）高劑量使用非甾體抗炎葯（NSAID）
26	心電圖異常病史或當前診斷為心電圖異常，提示參與研究的患者具有顯著的安全性風險，例如：伴隨有臨床意義的心律失常，例如持續性室性心動過速和有臨床意義的二度或三度房室傳導阻滯（未裝起搏器）；家族性QT間期延長綜合征病史或已知尖端扭轉性室性心動過速家族史
27	在初次給葯之前8周內（或當地法規所規定的更長時間）獻血或失血400 ml或更多
28	患者患有MRI掃描的禁忌症，包括：腦動脈瘤夾；植入神經刺激器；植入心臟起搏器或除顫器，或存在心內線；人工心臟瓣膜；耳蝸植入；可能有鐵磁性的眼內異物（例如金屬刨花）；其他植入性醫療器械（例如胰島素泵）；金屬彈片或子彈仍留在體內；重度幽閉恐怖症；紋身（由研究者和影像科醫師決定）；體重超過了MRI掃描機的承載能力
29	對於既往進行過活檢的患者：自肝臟活檢診斷以來發生顯著體重下降（＞15%）或臨床狀態改變（經研究者判斷）（參見入選標準第3條）。為了確保研究人群能夠代表所有合格患者，研究者不得採用其他排除標準

臨床參加機構（醫院）及主要研究者資訊：

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	首都醫科大學附屬北京友誼醫院	尤紅	中國	北京	北京
2	吉林大學第一醫院	牛俊奇	中國	吉林	長春
3	North Metropolitan Health Service trading as Sir Charles Gairdner Hospital	Leon Adams	Australia	Western Australia	Nedlands

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聲明

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訪問 www.chinadrugtrials.org.cn輸入本試驗註冊登記號（CTR20180624），可獲得更多詳情。

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