在HEP DART 2021大會上，加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)科學家帶來了HBV管道中，AB-729和836的前沿臨床開發進展。楊梅製藥科學家以——治愈HBV聯合療法的進展為題，闡述了三種不同作用機理在研B肝新藥開發進展。
B肝Arbutus前沿觀點，聯合療法的意義，抑製複製周期更多步驟
一、多方向來抑製HBV
Arbutus科學家介紹，具有不同作用機制的候選藥物組合已被證明可有效治療HIV和HCV。人們普遍認為，想功能性治愈慢B肝需要聯合用藥才可能實現。在考慮採用聯合用藥來治愈HBV時，楊梅製藥設想需要實現幾個關鍵結果。
這些主要考察結果包括需要抑製B肝病毒複製和令cccDNA庫停止補充、降低B肝表面抗原（HBsAg）水準和增強宿主免疫反應以介導感染肝細胞清除的能力。
Arbutus公司正在開發的幾種候選藥物，這些候選藥物與核苷（酸）類似物（NAs）標準療法相結合，或者讓候選藥物與其他在研新藥相結合後，有望增加功能性治愈HBV可能性。其中，包括AB-729，它是一種基於楊梅公司GalNAc偶聯肝髒靶向RNAi製劑，正在2a期臨床試驗，可抑製表面抗原和其他病毒蛋白的產生，下一代衣殼抑製劑（CI）AB-836，可阻止病毒複製和cccDNA補充，以及正在臨床前階段的PD-L1小分子抑製劑，其主要功能是重新喚醒宿主免疫反應。
二、核心數據
在慢性HBV感染患者中使用AB-729，在48周內多次給藥後已證明729具有良好的安全性和耐受性。在HBV患者中使用AB-729後，HBsAg平均下降約 1.8 log10，當延長給藥後其他的B肝病毒生物標誌物也出現下降。
AB-836是楊梅製藥的下一代B肝病毒衣殼抑製劑，具有很高的內在效力：其細胞培養模型中的 EC50 值≤10 nM，能夠以治療相關的劑量參與衣殼抑製劑的第二作用機制 (MOA)，以及具有解決關鍵的臨床相關衣殼抑製劑抗性病毒變體的能力。
正處在臨床前階段的PD-L1小分子，旨在通過有針對性地破壞慢B肝的免疫耐受狀態來重新喚醒免疫系統。楊梅製藥的PD-L1抑製劑通過新型 MOA 破壞 PD-1/PD-L1 相互作用（EC50 < 20nM），激活原代人類 T 細胞，恢復來自 CHB 患者血液和肝髒樣本的離體 T 細胞活性，並在體內動物模型中演示功效。
三、開發意義
綜上所述，Arbutus公司科學家給出在HEP DART 2021大會慢B肝在研新藥開發前沿觀點：我們相信聯合用藥將有望實現在有限治療時間內功能性治愈HBV。HBV管道中已經包含全面且作用機制不同的候選藥物，包括提供抑製HBV複製、減少抗原載量和增強免疫系統的策略。
小番健康結語：以上是Arbutus科學家在HEP DART 2021大會上介紹慢性B肝在研新藥研發進展，包括兩種正在臨床試驗中的AB-729和AB-836，還有一種處在臨床前的PD-L1抑製劑。
Arbutus科學家還介紹了這些候選藥物的不同作用機理，它們有針對性的抑製HBV生命周期的不同步驟，包括降低表面抗原水準、增強宿主免疫以及停止cccDNA庫的補充。楊梅製藥科學家認為，聯合用藥的意義在於通過抑製HBV生命周期更多步驟來實現功能性治愈HBV。目前，這些候選藥物的臨床前和臨床研究都在積極進行中。返回搜狐，查看更多
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