不可否認，PD-1抑製劑是這幾年腫瘤治療領域的帶頭兵，不管是PD-1抑製劑中的Keytruda、Opdivo還是PD-L1抑製劑中的Tecentriq和Imfinzi，都為腫瘤患者的治療帶來新的希望。
PD-1免疫治療上市以來，已經有數十萬腫瘤患者受益，其安全性和有效性也得到了國內外的充分肯定，部分患者實現了長期生存。這也是中國國家葯監局加速審批讓Keytruda和Opdivo上市的主要原因。
不過，PD-1也有自己的脾氣。
有些腫瘤病人，並不適合PD-1治療
權威《Journal of Thoracic Oncology》雜誌公布一組重磅臨床試驗數據(Spigel et al., 2018)，結果讓人非常震驚：13位肺癌患者使用PD-1聯合克唑替尼，5人發生嚴重的副作用，其中2人死亡。錯誤將PD-1聯合某些靶向葯使用，是一件非常可怕的事請。所以務必請使用靶向葯、PD-1的患者及患者家屬小心，一定要在專業臨床醫生的指導下使用，不可濫用神葯。
以下PD-1用法可能會有致命風險
EGFR突變/ALK融合的肺癌患者
對於肺癌患者來說，EGFR突變可以說是不幸中的萬幸了，可以用上靶向葯，在提高生活品質的同時，還能延長生存期，具有有效率高，副作用小的有點。因此，有EGFR突變和ALK融合等驅動基因突變的肺癌患者，應首選靶向治療，如易瑞沙泰瑞沙等。
此類患者應謹慎使用PD-1，即使靶向葯耐葯，PD-1抑製劑也不是很好的選擇，美國麻省總院的研究人員發表了一項回顧性的研究數據：28位有基因突變的非小細胞肺癌患者（包括22位EGFR突變和6位ALK融合，82%的患者用過靶向葯之後耐葯），使用PD-1抗體進行治療，只有一位患者有效，有效率3.6%。
因此已有的研究數據和病友的實踐，都表明PD-1藥物（K葯、O葯）在EGFR、ALK突變患者中總體效果不佳，甚至還有爆發性進展的風險！
不過，美國FDA授予PD-L1抗體Tecentriq（Atezolizumab）聯合治療用於晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療優先評審資格。無論PD-L1表達，無論EGFR/ALK狀態。可以初步結論：K葯和O藥針對EGFR/ALK突變的肺癌患者療效不好，T葯卻即使有EGFR/ALK突變也效果很好，當然有此類突變應首選靶向葯，T葯可作為靶向葯耐葯後的新選擇。（詳見：EGFR/ALK突變的肺癌病人，這樣從PD-1中獲益）
MDM2基因擴增的患者：爆發進展
爆發性進展是最近一年才發現的現象，聽起來就有些恐怖，指的是腫瘤發爆發性的長大。
難不成打了PD-1抗體，腫瘤還會長得更快？不得不說，這是一個悲傷的事實，不過好在爆發進展的比例很低，而且大部分出現爆發性進展的患者都有MDM2的基因擴增。
真實病例：患者50歲，肺腺癌，基因檢測顯示MDM2擴增，伴隨KIF5B-RET融合，使用白紫化療無效，之後改用PD-1抗體Keytruda，用藥9天之後，患者的狀態急劇惡化，嚴重的乏力，CT檢查發現一個月之後患者的腫瘤增大了很多（原文的描述是：9天時間增大1.3倍）。
器官移植患者：有排斥反應
國內曾經有幾位肝移植的患者嘗試過PD-1抗體治療，結果幾乎都發生了排斥反應。肝移植的患者一定非常謹慎或者說最好不要使用PD-1抗體，早期患者有血和生命的教訓。
因此，PD-1說明書中有說明有過器官移植/造血乾細胞移植的患者禁忌使用PD-1。
多發性骨髓瘤患者：有效率為0
下面是2014年ASH會議公布的一組臨床數據：27位多發性骨髓瘤患者使用PD-1治療，有效率是0。
2017年6月，默沙東宣布：Keytruda針對多發性骨髓瘤的兩個大型三期臨床試驗Keynote-183和Keynote-185停止招募新的患者。原因是：根據目前已經有的臨床數據，Keytruda聯合療法針對骨髓瘤患者的副作用太大了，使用聯合療法的患者死的更多，看不到任何Keytruda對患者的獲益，所以乾脆FDA叫停了。
所以，對於骨髓瘤患者，無論是PD-1單獨使用還是聯合其它藥物，都看不到明顯的療效。
哪些腫瘤病人不適合用PD-1？
由於PD-1/PD-L1抑製劑治療原理的特殊性，部分腫瘤患者使用後可能會出現生命危險，因此不建議使用，如：
（1）曾經進行過器官/造血乾細胞移植的患者；
（2）曾經患有系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、銀屑病等自身免疫性疾病患者；
（3）曾經患有間質性肺炎等肺部疾病、肺功能較差的患者；
（4）中度以上肝腎功能不全患者；
（5）身體情況較差、臥床不起的患者；
（6）目前正在急性感染期、尚未控制的患者；
（7）孕婦或哺乳期婦女。
即使是同樣的藥物，同樣的成功治療方法，也不適用於每位患者。這也是一再強調多學科會診以及精準治療的重要性所在。因為PD-1並不是所有患者都適合治療，因此，在進行腫瘤方案選擇的時候，請在專業的腫瘤醫生指導下進行。
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