優先審評+葯價談判！中國肺癌治療的全新時代

• 優先審評的方式為這些最新的治療方案進入中國市場打開了綠色通道，它們即將在中國的落地與應用，會為中國的患者帶來福音。但關於定價的憂慮則考驗著葯價的可支付性。

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6月15日，國家藥品監督管理局公示：批準BMS研發的納武利尤單抗注射液(商品名「歐狄沃」，Opdivo)上市。目前，全球範圍內已有5個免疫檢查點抑製劑（PD-1/PD-L1）類藥物上市，分別是BMS、默沙東、羅氏、阿斯利康、默克與輝瑞等製藥巨頭旗下的產品，這些產品均已經在中國開展多項臨床試驗。而國內目前已有超過20家國內葯企的 PD-1/PD-L1 單抗項目獲批臨床試驗，其中有四家已經進入申報上市待批複的程式。

毫無疑問，PD-1和PD-L1是這幾年腫瘤治療領域最耀眼的「抗癌神葯」。而隨著在國內首個PD-1藥物的獲批上市，中國的癌症免疫治療正在進入新的時代。

醫學界和企業界均齊齊追逐的原因在於：其一，期待免疫療法能夠在不同的疾病領域實現更多突破；其二，PD-1聯合其它免疫治療藥物是否可以帶來更大的驚喜？其三，免疫治療的精準化，尋找更好的生物標誌物。

本屆ASCO大會，眾多臨床試驗數據和結果發布以後，可以預期這些重磅免疫治療藥物將很快作為一線療法被寫入NCCN的癌症治療指南，免疫療法會成為肺癌的主流治療方式之一。

藥物可及性仍是其在華的重大挑戰。優先審評的方式為這些最新的治療方案進入中國市場打開了綠色通道，它們即將在中國的落地與應用，會為中國的患者帶來福音。但關於定價的憂慮則考驗著葯價的可支付性，歐狄沃240mg規格在美國的定價大約是6500美元，在沒有商業保險等條件的情況下，治療一年的成本大約為16.9萬美元（大約108萬元）。如何支付？如納入新一輪國家葯價談判，又將如何談？

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最大癌種的一線治療

眾所周知，肺癌是全球死亡率最高的癌症，而局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)佔肺癌的85%左右。既往NSCLC的一線治療都是以化療、靶向治療為標準，但是不少肺癌患者在確診時，病情已經進入了晚期，生存率較低。而免疫治療，尤其是免疫檢查點抑製劑（PD-1/PD-L1抑製劑）的出現給晚期NSCLC患者帶來了新的希望。

免疫檢查點抑製劑以目前上市的PD-1抑製劑（默沙東的Keytruda和BMS的Opdivo）、PD-L1抑製劑（羅氏的Tecentriq）為代表；據Evaluate Pharma預測，2020年全球免疫檢查點抑製劑市場規模為350億美元。

在今年的ASCO會議上，默沙東公布了一項與BMS兩年前失敗試驗大致相似的研究的數據：Keytruda與化療對照在廣泛的PD-L1表達水準超過1%非小細胞肺癌患者中進行的研究。然而，與Opdivo不同的是，Keytruda成功了。默沙東的藥物使整個研究人群中的死亡風險降低了19%。

作為與Keytruda匹敵的一個競爭對手，羅氏的免疫治療藥物阿特朱單抗（Atezolizumab,商品名Tecentriq）的三方組合也在四期一線幾乎全部病人顯示優於標準療法的療效。

本屆ASCO大會上，羅氏在晚期鱗狀肺癌上結出果實。羅氏子公司基因泰克公布了其Tecentriq在3期臨床試驗IMpower131中取得優異數據：在這項臨床試驗中，研究人員們招募了1021名晚期肺癌患者，Tecentriq+卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇的方案將疾病惡化或死亡風險降低了29%；這也是首個在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現出顯著無進展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。

基因泰克首席醫學官兼全球產品開發負責人Sandra Horning說： 「IMpower131的數據進一步加深了我們對這個難治性肺癌的理解。我們也將繼續評估該試驗的額外數據，在評估Tecentriq單葯或組合療法在不同肺癌的治療上，我們有8個研究項目，IMpower131是其中之一。」

羅氏另一個在ASCO上發布的IMpower 150 結果顯示： Tecentriq聯合安維汀、紫杉醇和卡鉑，一線治療NSCLC患者可顯著延長患者生存期，取得陽性結果。這一研究旨在評估 Tecentriq 單葯或聯合其它藥物的治療療效。

Tecentriq聯合安維汀、紫杉醇和卡鉑（化療）方案已於近期FDA授予的優先審評資格，預計 FDA 將於 2018 年 9 月 5 日前做出審批決定。

在過去的免疫療法中，PD-1抑製劑被批準作為二線藥物使用。而這些實驗結果發布以後，我們可以期待，這些免疫治療藥物將很快作為一線療法被寫入NCCN的癌症治療指南，免疫療法會成為肺癌的主流治療方式之一。

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小基因的個體化醫療

個體化治療由來已久，直到近年來，越來越多的研究結果不斷地證實了精準靶向治療對於晚期NSCLC患者生存期延長的重要意義。其中ALK基因突變率雖然隻佔5%，但是中國每年新發病例約35000人，總體人員龐大，因此小基因具有大作用。

2007年，日本的Mona教授首次在肺癌患者中發現了ALK基因融合現象，經過研究，Mona教授認為ALK可能是產生肺癌的一個「元兇」，並提出阻斷「元兇」可以治療肺癌的想法。

從2007年ALK基因被發現，到2011年第一代藥物克唑替尼上市，再到2017年新一代藥物Alecensa上市，這短短十年，前後一共有5種藥物密集出現，通過精準的檢測及精準的治療，ALK陽性的肺癌人群的總生存得到的大大的提高，基於ALK融合基因的精準治療正在朝將腫瘤變為慢性病的目標邁進。

圖說：全球癌症死亡率在過去幾年裡展現出明顯的下降趨勢，這是人類取得的重大進展；圖片來源：IQVIA。