快遞 | 諾華PI3K抑製劑達到乳腺癌臨床3期主要終點

▎葯明康德/報導

諾華（Novartis）今日宣布，其在研藥物α特異性PI3K抑製劑BYL719（alpelisib），在全球進行的3期SOLAR-1試驗中，達到了改善無進展生存期（PFS）這一主要終點。SOLAR-1試驗評估了BYL719和氟維司群（fulvestrant）聯合使用，治療HR+/HER2-（激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性），並且攜帶PIK3CA突變的乳腺癌患者時的療效。這些患者在經過芳香酶抑製劑治療後疾病繼續惡化。

乳腺癌是美國最常見的癌症類型之一。美國國立衛生研究院（NIH）的國家癌症研究所（NCI）估計，在2018年將有大約266,120名女性被診斷為乳腺癌，並且40,920名患者將因此去世。大約72％的乳腺癌患者為HR+/HER2-型，她們需要有效的療法來緩解疾病。

PI3K通路是調控細胞代謝、生長、生存和遷移的重要信號通路，它在癌症發展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改變是腫瘤惡化，疾病進展和產生治療耐藥性的最常見原因。PI3K蛋白有4個同源異構體，其中PIK3CA突變發生在α異構體上。大約40％的HR+晚期乳腺癌患者攜帶該突變基因，而其他三種異構體的突變通常與晚期乳腺癌無關。目前，FDA尚未批準任何用於HR+晚期乳腺癌的PI3K抑製劑。

▲PI3K–AKT–mTOR通路和靶向該通路的在研藥物BYL719（圖片來源：參考資料[2]）

BYL719是一種在研口服小分子α特異性PI3K抑製劑。在攜帶PIK3CA突變的乳腺癌細胞系中，BYL719已顯示出抑製PI3K通路的潛力，並具有抑製細胞增殖作用。此外，攜帶PIK3CA突變的癌細胞系對BYL719的敏感性，高於沒有該突變的癌細胞系。

SOLAR-1是一項全球性、隨機、雙盲、含安慰劑對照的臨床3期試驗。572名參與的患者被隨機分為兩組，分別接受每日300mg劑量的BYL719或安慰劑。兩組都在第一個周期的第1和第15天接受500mg劑量的氟維司群肌肉注射，隨後改為每28天注射一次。試驗的主要終點是攜帶PIK3CA突變患者的PFS。次要終點包括：總生存期（OS），總體緩解率（ORR），臨床收益率，患者生活品質，不攜帶PIK3CA突變患者的有效性，安全性和耐受性。目前對次要終點的研究仍在進行中。

諾華腫瘤學全球藥物開發負責人Samit Hirawat博士說：「BYL719是唯一的α特異性PI3K抑製劑，也是第一個顯示出有潛在療效和良好耐受性的抑製劑，諾華對SOLAR-1研究中所觀察到的結果感到鼓舞，並期待將這些數據提交給即將召開的醫學大會，並開始與全球監管部門的討論。」

我們期待BYL719能早日獲批，為廣大的乳腺癌患者造福！

參考資料：

[1]. SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719（alpelisib） meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation. Retrieved August 23, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/solar-1-trial-novartis-investigational-alpha-specific-pi3k-inhibitor-byl719-alpelisib-meets-primary-endpoint-hrher2-advanced-breast-cancer-pik3ca-mutation

[2]. Hirawat S, et al., （2016）. PI3K inhibitors as new cancer therapeutics: implications for clinical trial design. OncoTargets and Therapy，http://dx.doi.org/10.1038/s41467-018-05790-5

[3]. 20天從申請到獲批！FDA新試點項目加速抗癌藥審評. Retrieved August 23, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/h-qyfAnlFosze4E7ISnDig

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