腫瘤快報 | 乳腺癌新葯橫空出世

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Alpelisib+氟維司群可以延長接受過內分泌治療的 PIK3CA 突變、HR 陽性、HER2 陰性進展期乳腺癌患者的 PFS，且對 PIK3CA 突變陰性的患者似乎也有一定療效。

研究對比了 alpelisib 300 mg Qd+氟維司群 500 mg d15 Q28d 和安慰劑+氟維司群治療接受過內分泌治療的 HR 陽性、HER2 陰性進展期乳腺癌患者。根據腫瘤組織 PIK3CA 狀態，患者入組兩個隊列。首要終點是 PIK3CA 突變隊列的 PFS。次要終點是 OS 和安全性。

共 572 名患者隨機，其中 341 名具有腫瘤組織 PIK3CA 突變。在 PIK3CA 突變隊列，中位隨訪 20 個月，兩組的中位 PFS 分別是是 11.0 個月和 5.7 個月（HR 0.65；P＜0.001）。

沒有 PIK3CA 突變的隊列中，PFS HR 0.85。沒有 PIK3CA 突變的患者中，alpelisib 組的 ORR 更優（26.6% vs 12.8%），具有可評估病灶患者的 ORR 為 35.7% vs 16.2%。

總人群中，最常見的 3-4 級不良事件是高血糖（36.6% vs 0.7%）和皮疹（9.9% vs 0.3%）。3 級腹瀉發生率 6.7% vs 0.3%，沒有 4 級腹瀉發生。因不良事件停葯的患者比例是 25.0% vs 4.2%。

GBG 69-GeparSepto 研究證實和紫杉醇每周方案新輔助治療相比，每周方案的白蛋白結合紫杉醇（nab-PTX）不僅顯著改善乳腺癌患者的病理完全緩解率（pCR），還改善患者的 DFS。

這一長期結局數據發表在 5 月 13 日的 JCO 上 。

1206 名乳腺癌患者隨機（1:1）接受 12 周 nab-PTX 150 mg/m2（方案修改後為 125 mg/m2）（n = 606）或 PTX 80 mg/m2（n = 600）治療，序貫 4 周期表柔比星 90 mg/m2+環磷醯胺 600 mg/m2 Q3W 治療。HER2 陽性患者接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療 1 年。

中位隨訪 49.6 個月。接受 nab-PTX 治療的患者 4 年無侵襲疾病生存率（iDFS）顯著高於 PTX 治療組（84.0% vs 76.3%，HR 0.66，P = 0.002），而兩組 OS 率沒有顯著差異（89.7% vs 87.2%，HR 0.82，P = 0.260）。

長期隨訪發現 125 mg/m2 劑量 nab-PTX 的周圍感覺神經病的中位緩解時間比 150 mg/m2 劑量顯著縮短。

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研究發現多西他賽的加入不改善初治胃癌患者的 OS。因此，順鉑+S-1 依舊是標準一線化療。

741 名患者隨機（1:1）接受多西他賽 40 mg/ m2+順鉑 60 mg/ m2 d1+S-1 40-60 mg Bid×2 周 Q4W（n = 370），或順鉑 60 mg/ m2 d8+S-1 40-60 mg Bid×3 周 Q5W（n = 371）。首要終點是 ITT 人群的 OS。

兩組的 OS 分別是 14.2 月 vs 15.3 月（HR 0.99；P = 0.47）。最常見 3 級以上不良事件是中性粒細胞減少（59% vs 32%），白細胞減少（34% vs 16%）和厭食（26% vs 22%）。兩組各有 3 例和 1 例治療相關死亡。

和單純 CRS 相比，CRS-HIPEC 可改善 OS 和 RFS，且不增加額外的併發症或死亡率。如果可能完成 CRS，CRS-HIPEC 可能是經過嚴格篩選患者的有價值的治療方式。

前瞻性資料庫中發現 277 名行根治性完全 CRS 治療的胃癌腹膜轉移患者。其中 180 名行 CRS-HIPEC，97 名行單純 CRS。使用腹膜癌指數評估腫瘤負荷，Cox 比例風險回歸模型評估療效。

CRS-HIPEC 可改善 OS，兩組的中位 OS 分別是 18.8 月 vs 12.1 月，3 年 OS 率分別是 26.21% vs 10.82%，5 年 OS 率 19.87% vs 6.43%。3 年 RFS 率是 20.40% vs 5.87%，5 年 RFS 率是 17.05% vs 3.76%。

兩組的 90 天死亡率（7.4% vs 10.1%）和嚴重併發症率（53.7% vs 55.3%）沒有差別。

研究未達到首要終點，和安慰劑相比，尼達尼布的加入不能改善PFS。

尼達尼布是針對 VEGFR1-3，PDGFRα 和 β，FGFR1-3 和 Src 和 Abl 激酶的靶向葯，而這些通路和惡性胸膜間皮瘤都相關。LUME-Meso 試驗的 3 期部分研究培美曲塞+順鉑聯合尼達尼布治療未切除的惡性胸膜間皮瘤患者的療效和安全性。

458 名初治患者隨機 1:1 接受 6 周期培美曲塞 500 mg/m2+順鉑 75 mg/ m2 d1 Q21d 治療，聯合尼達尼布 200 mg Bid（n = 229）或安慰劑（n = 229）d2-21 治療。首要終點是 ITT 人群的 PFS。

兩組的 PFS 沒有顯著差異（中位，6.8 月 vs 7.0 月，HR 1.01；P = 0.91）。兩組最常見的 3 級以上不良事件是中性粒細胞減少（32% vs 24%）。嚴重不良事件發生率 44% vs 39%。至少 5% 患者發生的嚴重不良事件是肺栓塞（6% vs 3%）。

分析發現這兩個體系都不能一致地衡量絕對生存獲益。指南演算法中生存療效部分應考慮納入其他絕對臨床獲益指標。

使用美國 FDA 血液和腫瘤獲批和安全通告資料庫，回顧性查找 3 期隨機對照研究，提取數據行 meta 分析。

絕對生存獲益上，ESMO 和限制平均生存時間（RMST）具有中-低度相關性，和中位生存差異具有中-高度相關性。ASCO 和絕對獲益具有低-中度相關性。相對生存獲益方面，ESMO 低度相關，而 ASCO 具有高度相關。

ASCO 和 ESMO 的演算法中生存療效部分應考慮納入直接測量 RMST 差異等絕對臨床獲益。

編輯：decie | 責任編輯：王弘

投稿：[email protected]

題圖：站酷海洛plus

參考文獻

1. André F et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019 May 16

2. Untch M et al. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69–GeparSepto. J Clin Oncol 2019 May 13

3. Yamada PY et al. Docetaxel plus cisplatin and S-1 versus cisplatin and S-1 in patients with advanced gastric cancer (JCOG1013): an open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019 May 14

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