首個PI3K抑製劑橫空出世，乳腺癌或添新靶向葯

近年來，精準醫療在癌症治療當中佔據了越來越重要的地位，而靶向治療既是精準醫療的開端，也是它的重頭戲。

在乳腺癌靶向治療當中，雖然HER2靶向藥物已經問世很多年，但是新的治療靶點及靶向藥物卻鮮有問世，腫瘤基因組學卻並沒有正式應用於乳腺癌的實際治療當中。

可喜的是，2018年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上彙報的一項臨床試驗打破了這一現狀。

首個PI3K抑製劑

了解乳腺癌的人都知道，乳腺癌患者需要檢查是否表達雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體-2（也叫作HER2），以判斷癌組織的生長速度、擴散的可能性以及最有效的治療。

其中雌激素受體和孕激素受體常常合稱為激素受體，如果檢測表明激素受體陽性，則說明癌組織中激素受體表達過度，癌組織可能較快增長，患者可以接受內分泌治療來控制腫瘤的生長速度。

圖片來自Pixabay

但是研究發現，在所有激素受體陽性的乳腺癌患者中，約有40%攜帶有PIK3CA突變，而這種突變最終會導致內分泌治療耐藥性和疾病進展。

那麼，有沒有一種藥物能夠「乾掉」PIK3CA突變，延長患者生存呢？

PI3K抑製劑就是這樣一種藥物。

充滿希望的試驗結果

生存期延長近一倍

首個PI3K抑製劑Alpelisib在這項名為SOLAR-1的試驗當中展現出良好的治療效果。

這項試驗共有572名HR陽性、HER2陰性的絕經後乳腺癌女性患者參與，其中341名患者伴有PIK3CA突變。受試者隨機分組接受治療，或是接受Alpelisib聯合氟維司群，或是接受安慰劑聯合氟維司群，該項研究的中位隨訪期為20.0個月。

研究人員公布的數據顯示，與治療方案中不包括Alpelisib的患者相比，使用Alpelisib的患者的無進展生存期延長近一倍：Alpelisib組中的患者的中位無進展生存期為11.0個月，而安慰劑組僅為5.7個月。

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「對於伴有PIK3CA突變的HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者來說，Alpelisib有望延長其預期壽命。」法國Gustave Roussy 研究所的Fabrice André醫生說道，「但是，由於目前的隨訪時間較短，我們還不能確定是否存在長期的生存獲益。」

不過他表示，既然無進展生存期已經得到了改善，那麼之後很有可能總生存期也出現改善。

下階段研究

使用時機的探討

「這是PI3K抑製劑首次在這種情況下使患者實現了具有臨床意義的改善」。義大利Prato醫院的Angelo Di Leo醫生這樣說道。

對於下階段研究，Di Leo醫生也已有了想法。

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「下一階段，我們的主要任務是了解這種化合物與當前治療方案聯合使用的時機和方法，也就是說，到底是在內分泌治療和CDK4/6抑製劑的聯合療法開始前使用，還是在使用內分泌治療和CDK4/6抑製劑的聯合治療後出現疾病進展時使用。」 Di Leo醫生說道。

「如果PI3K抑製劑成為標準治療選擇，那麼基因檢測也需要成為必不可少的標準流程。」 Di Leo醫生和André醫生都這樣認為。

讓我們期待進一步研究取得好的結果，為激素陽性乳腺癌患者增添新的希望。