孩子得白血病，可能是因為媽媽太…… | 血液系統腫瘤資訊

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血液系統腫瘤，又有哪些新進展？

• CLARITY研究：Ibrutinib聯合Venetoclax可提高白血病殘留病根除率；
  

• 母親肥胖會增加孩子癌症風險；

• 美國FDA批準Selinexor用於複發/難治性多發性骨髓瘤。

01

CLARITY研究：Ibrutinib聯合Venetoclax可提高白血病殘留病根除率

CLARITY研究最新結果提示，在複發或難治性慢性淋巴細胞性白血病（CLL）患者中，Ibrutinib+Venetoclax聯合治療的耐受性良好；可檢測殘留病（MRD）根除率高，並可使部分患者停止治療；無進展生存和總生存數據也令人鼓舞。研究發表在《Journal of Clinical Oncology》。

靶向治療通過抑製細胞增殖（Ibrutinib）或者激活細胞凋亡（Venetoclax）為CLL的治療帶來了革命性的改變。然而，雖然這兩種藥物都可以改善CLL患者生存，甚至在很多患者中可以取代化學免疫療法，但兩者單獨使用很少能根除CLL的MRD，且通常需要長期服用或者直至疾病進展。

CLARITY是一項2期研究，評價Ibrutinib聯合Venetoclax治療複發或難治性CLL的作用。主要終點是聯合治療12個月後根除MRD。關鍵的次要終點是國際工作組CLL標準評估的治療反應、安全性、無進展生存和總生存。

結果顯示，在使用Ibrutinib+Venetoclax治療12個月後的53例患者中，有28例（53%）的外周血和19例（36%）的骨髓達到MRD陰性（10000個白細胞中少於1個CLL細胞）。

此外，有47例患者（89%）獲得治療反應，27例（51%）患者完全緩解。中位隨訪21.1個月，1例患者進展，所有患者均存活。

安全性方面，觀察到1例生化性腫瘤溶解綜合征，其他不良反應輕微和（或）可控，最常見的是中性粒細胞減少或胃腸道事件。

02

母親肥胖會增加孩子癌症風險

肥胖會增加成人癌症風險，但其對兒童癌症的潛在作用尚不明確。近日一項美國研究最新發現，肥胖母親所生的孩子更容易在童年早期發生癌症。研究發表在《American Journal of Epidemiology》。

該研究共納入2003~2016年出生的近200萬名嬰兒，其中有2352名兒童診斷出某一種癌症，747名兒童在14歲前診斷白血病。

以往研究發現，母親年齡較大與兒童癌症（包括白血病）風險增加相關，而非白種人與風險降低相關。該研究校正了這些混雜因素。

此外，母親妊娠前體重為90~99 kg和≥100 kg的兒童的白血病風險分別增加46%和42%。

在嬰兒方面，研究發現，與出生體重波動在預期體重10%範圍內的嬰兒相比，出生體重比預期低30％或高30％的嬰兒在兒童時期罹患任何癌症的風險分別增加37%和116%。

目前，母親肥胖增加兒童癌症風險的機制尚不明確。作者猜測可能與胰島素樣生長激素因子相關，特別是考慮到強有力證據表明高妊娠前BMI與兒童肥胖風險相關。

雖然尚無充分證據支持與高BMI妊娠女性討論兒童白血病風險，但維持正常體重毋庸置疑是重要的，肥胖與多種健康問題相關。已有證據表明，高妊娠前BMI會增加妊娠期糖尿病以及後代兒童時期肥胖風險，因此有必要強調育齡女性保持健康體重。

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美國FDA批準Selinexor用於複發/難治性多發性骨髓瘤

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準Selinexor與地塞米松聯用，用於治療複發/難治性多發性骨髓瘤。這些患者已接受過至少4種前線治療，且對多種療法抵抗，包括至少兩種蛋白酶體抑製劑，至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單抗療法。

Selinexor此次獲批是基於與地塞米松聯用，治療83例複發/難治性多發性骨髓瘤患者的療效與安全性數據。研究顯示，總體緩解率為25%；中位首次緩解時間為4周（範圍：1~20周），中位緩解持續時間為3.8個月。

FDA指出，療效評估也得到了一項正在進行中的多發性骨髓瘤患者隨機試驗的信息支持，但還需要進一步臨床試驗來驗證和說明Selinexor的臨床獲益。

Selinexor的常見副作用包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。患者還報告了嘔吐、噁心、疲勞、腹瀉、發熱、食慾和體重下降、便秘、上呼吸道感染和低鈉血症。

FDA建議醫護人員監測服用Selinexor患者的低血細胞計數、低血小板和低鈉水準。服用此葯的患者應避免其他可能導致頭暈或神志不清的藥物，並避免可能導致頭暈的情況。為了避免頭暈或神志不清，FDA還建議優化患者的水合狀態和血細胞計數。

此外，Selinexor必須提供患者用藥指南，說明藥物的用途和風險。

育齡女性和伴侶有生育潛力的男性應在治療期間採取避孕措施。孕婦或哺乳期婦女不應服用此葯。

參考資料

[1]https://www.medscape.com/viewarticle/915597

[2]Maternal Obesity, Birth Size, and Risk of Childhood Cancer Development. Am J Epidemiol. Published online May 20, 2019.

[3]Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITYStudy. J Clin Oncol. 2019 Jul 11:JCO1900894. doi: 10.1200/JCO.19.00894.

[4]https://www.medscape.com/viewarticle/915213

本文首發：醫學界腫瘤頻道

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