多發性骨髓瘤治療有哪些新葯

多發性骨髓瘤(MM)是僅次於淋巴瘤的第二大血液腫瘤。近年來，隨著一些新葯，如硼替佐米、來那度胺的應用，多發性骨髓瘤的治療情況已得到明顯改觀。

然而，由於骨髓瘤的異質性，易產生複發耐葯，且複發/難治性患者疾病進展迅速、生存期短、預後極差，是治療面臨的一大挑戰。不過，目前，這方面已取得了一些突破。

近日，在第23屆國際血液學惡性腫瘤大會上，美國埃默裡大學醫學院血液和腫瘤學系教授兼主任、埃默裡大學溫希普癌症研究所首席醫學官Sagar Lo年l博士就晚期多發性骨髓瘤領域的研究進展接受了採訪，討論了該領域目前的在研藥物。

早期數據顯示了靶向藥物、抗體藥物結合物(ADC)、雙特異性T細胞單鏈抗體(BiTEs)和CAR-T細胞療法等新療法的潛力。

Venetoclax (Venclexta)

正在進行的一項II期臨床試驗結果表明，在11例複發性和14例難治性多發性骨髓瘤患者中，Venetoclax(Venclexta)、卡非佐米(Kypris)和地塞米松聯用，可獲得100%的客觀緩解率，部分緩解率高達86%，數據結果令人振奮。

Venetoclax以往被用來治療慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤，現在也用於骨髓瘤。Venetoclax耐受性良好，單獨給葯在骨髓瘤中有40%的應答率，與地塞米松聯用可使應答率上升到65%。當它與卡非佐米，硼替佐米(Velcade)甚至達雷木單抗(Daratumumab)聯用時，反應率接近100%。

XPO1/CRM1抑製劑Selinexor

XPO1/CRM1抑製劑Selinexor在難治性多發性骨髓瘤患者中表現出良好的反應率和生存效益。然而，在2019年2月，FDA腫瘤藥物諮詢委員會(ODAC)以8票對5票未通過新葯Selinesor的加速審批，理由是在IIb期臨床試驗(名為STORM)中，Selinexor出現導致患者死亡的重大安全問題。並且，STORM是一項單臂臨床試驗，之前的I期研究並沒有證明該藥物具有很強的單葯治療活性。

儘管如此，Selinexor在相應患者中發揮的作用仍然是有目共睹的。Selinexor單獨給葯時，患者的中位無進展生存期(PFS)約為2.5~3個月。也有一些患者雖然沒有達到客觀緩解，但穩定狀態也可以持續一段時間。最大的挑戰是不良反應：胃腸道毒性、噁心、嘔吐和體重減輕、血小板減少等。如何減少副作用，以及如何聯合用藥都是未來需要面對的問題。

CAR-T和BiTE療法

CAR-T細胞療法整體的高應答率令人鼓舞，幾乎80%~90%的患者對該療法有反應。但這個結果有些選擇偏差(讓晚期複發或難治性多發性骨髓瘤患者參與臨床試驗，並不是件容易的事)，我們也不知道這些反應有多持久。在早期的bb2121試驗中，緩解持續時間約為11個月。更大的 bb2121試驗目前已經完成了註冊，正在等待試驗結果。

2018年ASH年會上，我們見證了BiTE的效果。BiTE免疫療法在經過預處理的患者中有非常高的反應率。現在只是還需要更多的數據來了解它的活性。

可以預見，未來，複發/難治性多發性骨髓瘤治療領域將朝著更加個性化的方向發展，即融合免疫療法和精準用藥，找出哪些患者對靶向治療更敏感。

參考資料：

原文標題：多發性骨髓瘤治療有哪些新葯

原文鏈接：https://www.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/duofaxinggus/20190311/2281.html