多發性骨髓瘤再迎新療法，杜絕複發，不怕耐葯

近日，FDA批準selinexor(Xpovio)與地塞米松聯合使用，用於治療已接受過4種以上治療的複發/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成年患者。這些患者對2種以上蛋白酶體抑製劑、2種以上免疫治療藥物、一種靶向CD38單克隆抗體不敏感或耐葯，治療選擇十分有限。

「在關鍵的IIb期STORM研究中，83名患者亞組25.3%的應答率是Xpovio加速批準的基礎。這具有重要的臨床意義，也是晚期難治性疾病患者臨床受益的一個有效替代標記物。」STORM研究主要作者、紐約西奈山醫學院Tisch癌症研究所多發性骨髓瘤項目主任兼血液學和醫學腫瘤學教授Sundar Jagannath博士在新聞稿中說。

Selinexor的推薦起始劑量為每周第1天和第3天口服80 mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。地塞米松的推薦起始劑量為每周第1天和第3天口服20 mg。Karyopharm製藥公司預計Selinexor將於2019年7月10日之前上市。此外，歐洲藥品管理局也在審查selinexor用於多發性骨髓瘤的上市申請。

Selinexor的FDA加速批準是基於2b期STORM試驗的結果。該試驗是一項多中心、單臂、開放標籤的RRMM患者研究。STORM試驗納入了122例RRMM患者，這些患者以前接受過3種以上的抗骨髓瘤治療方案，包括烷基化劑、糖皮質激素、硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、聚馬利度胺和CD38靶向單克隆抗體。共有83例患者對硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、波馬度胺和達拉圖姆單抗耐葯。

患者的平均年齡為65歲(40-85歲)，每周兩次口服80毫克selinexor 和20毫克地塞米松，直至病情進展。研究的主要終點為ORR;次要終點包括反應持續時間(DOR)和臨床受益率。

其他數據顯示，第一次反應的中位持續時間為4周(1-10周)，中位DOR為3.8個月。

在第1部分和第2部分登記的202名患者中，接受selinexor/地塞米松聯合治療的患者最常見(≥20%)的不良事件(AEs)是血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血症、中性白細胞增多、中性粒細胞減少、白細胞減少、便秘、呼吸困難和上呼吸道感染。27%的患者因不良事件而停葯，53%的患者劑量減少，65.3%的患者中斷治療。在接受selinexor治療的患者中，需要永久停葯的最常見不良事件包括疲勞、噁心和血小板減少。8.9%的患者出現致命的不良事件。

「儘管近年來多發性骨髓瘤的治療取得了進展，但幾乎所有患者都會對現有的五種最常用的抗骨髓瘤藥物耐葯，而且這類患者的預後特別差。Xpovio的加速批準標誌著複發/難治性多發性骨髓瘤患者治療模式的一個重要進展。」丹娜法伯癌症研究所Jerome Lipper多發性骨髓瘤中心Paul Richardson博士說。

Selinexor是一種一流的SINE(選擇性核信號抑製劑)化合物。該藥物可以抑製染色體維持蛋白exportin-1(XPO1)，這是一種調節200多種貨運蛋白(包括大多數腫瘤抑製蛋白)的核輸出蛋白。Selinexor通過與細胞核內的其他蛋白質結合併使它們通過核孔進入細胞其餘部分的細胞質來阻止輸出過程。