全球最常見用於開發B肝的新型免疫療法之一是治療性B肝疫苗，目前，國內外也有一些正在 I-II 期臨床研究中。人類最早研究的是預防性疫苗，以B肝表面抗原（HBsAg）作為基礎的疫苗已經廣泛應用，並具有較高的安全性和預防有效性。
B肝免疫療法開發，從HBsAg為基礎疫苗到PD-L1配體，研究任重道遠
在一些曾經公布的以 HBsAg 為基礎的疫苗開展的臨床研究中，較少見的單一療法（獨立療法）能夠實現更高目標。基於 HBsAg+HBs 的複合型疫苗也曾經被開發用於慢性B肝研究，並且是由我國科學家們較早開展的，在早期研究中此類 HBsAg+HBs 疫苗取得了一些積極成果，但在隨後的2期與3期研究中，並未取得更積極結果。
免疫介導清除的創新思路，令科學家們印象深刻，當前也有一些正在臨床開發中的候選治療性B肝疫苗採用這種思路。對B肝病毒（HBV）的清除而言，包括細胞溶解和非細胞溶解的消除，需要先天性與適應性免疫反應相互作用。
不僅限於HBV，還有許多病毒可能存在一些機制，通過修改與先天免疫反應相關的多種途徑以直接降低宿主免疫力。對慢性B肝（CHB）而言，尤其是和樹突狀細胞活性顯著喪失以及先天免疫反應減弱有關。
雖然，科學家們較早已開始研究治療性疫苗，但最早被推向市場的免疫療法是干擾素，同時，干擾素又受限於較大副作用。距離更近一些的HBV免疫療法開發是免疫檢查點抑製劑，科學家們正研究如 PD-1 這類蛋白質，關注它們能不能幫助 CHB 恢復抗HBV免疫反應，同時，還可能打破免疫耐受狀態。
在過往一些臨床前動物實驗中，就曾使用了 PD-1 配體（程序性死亡配體1）+ DNA疫苗的組合療法，這種組合實現了對HBV消除，也說明了 T 細胞反應得到恢復的積極有效性結果。目前看來，以 阻斷 PD-L1 的思路是有機會恢復HBV特異性T細胞活性的。當然，這類新型免疫療法還需要解決一些問題，例如，可能在應用後出現過度刺激機體免疫，出現嚴重不良反應，如導致自身免疫。
目前，一些HBV免疫免疫檢查點抑製劑已經在HBV臨床試驗中證明具有良好耐受性，但可能發生的不良反應與HBV重新激活，也是應考慮，且需要解決的問題，這些都需要廣泛進行研究才可以進一步證明檢查點抑製劑應用於HBV的有效性和安全性。
小番健康結語：開發新型免疫療法在根除HBV方面是比較有前景和吸引力的，但如免疫介導清除思路那樣，cccDNA也可能逃避免疫介導清除與破壞，還沒有哪一種免疫療法是十全十美的。今天是我國73周年華誕，祝願祖國母親，繁榮昌盛！生物製藥領域中，研發並推動更多新機制化合物進入到獨立臨床試驗。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室