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國內科學家另闢蹊徑獨創新型免疫細胞激活療法抗癌

自從免疫療法的「K葯」在國內上市以來,已有多種進口或國產的 PD-1/PD-L1單抗(免疫檢查點抑製劑)在國內上市,臨床應用效果顯示,無論是基於哪種抗體的免疫檢查點抑製劑,免疫療法都表現出前所未有的療效和安全性。在醫療界,免疫療法很快便蓋過化療、放療、靶向治療等手段成為惡性腫瘤治療領域的一朵奇葩!

「人體衛士」T細胞表面就有 PD-1 表達,它原本可以識別並攻擊腫瘤細胞,但狡猾的腫瘤細胞又使出了 PD-L1 這個「免死金牌」,當它與 PD-1 結合以後,就會誘導 T 細胞凋亡,抑製 T 細胞的活化和增值,使得腫瘤細胞處於「無人監管」狀態,在人體內肆意妄為。

PD-1和PD-L1的中文名稱分別是「程序性死亡受體-1」和「程序性死亡受體配體-1」, PD-1/PD-L1 抑製劑分別可以抑製 T 細胞表面的 PD-1 和腫瘤細胞表面的 PD-L1,阻止了腫瘤細胞和 T 細胞結合,被「綁架」的 T 細胞就可以「重獲自由」,行使自己保衛人體的職責。顧名思義,免疫檢查點抑製劑要發揮作用必須找準對象,如果癌細胞表面的 PD-L1 很少,藥物就如「無的放矢」,很可能效果就不好。

長久以來,單抗類藥物單葯平均20%的有效率,讓患者、家屬不免對免疫抑製單抗望「葯」興嘆。也有學者提出,通過提高患者體內PD-L1表達來提升免疫抑製單抗的起效率,然而,想要提升患者腫瘤微環境中PD-L1表達又談何容易。與之同時,開創新的檢測方法,提前確認患者是否對免疫抑製單抗敏感,既不耽誤患者的病情,又能指導腫瘤科醫生選擇更加行之有效的治療手段,一舉兩得、一石二鳥的治療思路已獲得臨床應用的認可。

經查詢,目前有關PD-L1表達率的檢測方法不一而足,國內外各種腫瘤治療手冊至少已有四種檢測方法,都能夠有效預測患者是否對免疫療法敏感,能否在免疫治療中獲益。Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx、Dako PD-L1 IHC28-8 pharmDx、Ventana PD-L1(SP263)Assay、Ventana PD-L1(SP142)Assay,四種檢測方法的適用症稍有差異,但專家證實無論那種方法檢測結果均表現出很好的一致性。

進入21世紀,腫瘤免疫治療與現代生物高科技技術結合,已發展成為繼手術、化療和放療之後的第四種腫瘤治療模式,目前就有國內依生生物的科學家另闢蹊徑,開發出了一種靶點不單針對PD-1/PD-L1的免疫療法,科學家將其命名為自源性免疫細胞激活療法。

免疫細胞激活療法能夠顯著增強巨噬細胞和樹突狀細胞的活化水準,提高細胞因子的表達,增強腫瘤微環境中NK細胞和NKT細胞的活化水準,下調調節性T細胞(Treg)的數量,同時,將腫瘤微環境中的M2亞型巨噬細胞逆極化為M1亞型巨噬細胞,這種新型生物免疫療法能夠在削弱腫瘤微環境免疫抑製作用的同時,提升機體免疫系統對腫瘤細胞的殺傷功能。

2019年的美國腫瘤學年會(ASCO)上,科學家們紕漏了有關免疫細胞激活療法的最新研究進展,他們在美國、中國、新加坡等世界多個地區開展了臨床前研究,該新型抗癌療法在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、結腸直腸癌、胰腺癌以及其他實體瘤治療上均展現出優秀的療效和安全性。免疫細胞激活療法更加獨特之處是,通過肌肉局部注射,能夠大大提高病人用藥依從性,一旦上市,在門診或患者自行均可注射。媒體報導,免疫細胞激活療法已率先在東南亞國家柬埔寨獲批,柬埔寨金邊的皇家腫瘤治療中心已獲免疫細胞激活療法授權,給晚期癌症患者多一種選擇,多一份延續生命的希望!

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