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美國科學家確認癌細胞可「遠程繳械」免疫系統

美國研究人員日前確認,為阻止被機體免疫細胞攻擊,某些癌細胞可以釋放一種秘密武器破壞淋巴結,以達到「釜底抽薪」的效果。這解釋了為何多數癌症對現有免疫療法不敏感,為開發新療法甚至癌症疫苗提供了思路。

美國加利福尼亞大學舊金山分校研究人員4日在美國《細胞》雜誌上報告說,某些癌細胞會釋放被稱作「外泌體」的小囊,對躲避免疫攻擊發揮了重要作用。「外泌體」攜帶著使免疫細胞「繳械」的PD-L1蛋白,通過淋巴系統或血液抵達淋巴結這個生成免疫細胞的大本營,從源頭上破壞了免疫細胞活性。

近來出現的革命性抗癌免疫藥物「免疫檢查點抑製劑」可抑製癌細胞表面的「偽裝蛋白」PD-L1,這種蛋白及其在機體免疫細胞中的受體PD-1,讓免疫系統無法識別並攻擊癌細胞。但是「免疫檢查點抑製劑」對攝護腺癌等許多癌症效果不佳,此前認為,這是因為這些癌細胞不生產PD-L1,讓免疫藥物「無的放矢」。

加州大學舊金山分校研究人員提供了新解釋,他們發現對「免疫檢查點抑製劑」不敏感的癌細胞仍然生產大量PD-L1蛋白,只是它們不存在於癌細胞表面,而是由癌細胞分泌的「外泌體」攜帶著抵達淋巴結,而現有的「免疫檢查點抑製劑」無法作用於這些「外泌體」。

在動物實驗中,研究人員將對「免疫檢查點抑製劑」無反應的小鼠攝護腺癌細胞植入健康小鼠體內,發現腫瘤迅速增長。但是用CRISPER基因編輯技術敲掉癌細胞中2個負責生成「外泌體」的基因後,雖然這些癌細胞仍能產生PD-L1蛋白,卻無法在小鼠體內形成腫瘤了。

實驗還發現,敲除負責生成「外泌體」的基因後,這些癌細胞可以誘發機體免疫反應,使免疫系統重新識別癌細胞並發起攻擊,未來有望用於開發抗癌疫苗。研究人員將經基因編輯而「外泌體」匱乏的癌細胞注入小鼠體內,90天后再將未經基因編輯的癌細胞植入,發現後者無法對免疫系統「隱身」了。研究人員認為,接觸了「外泌體」匱乏的癌細胞後,小鼠免疫系統獲得了抵抗腫瘤的記憶。

論文第一作者、加州大學舊金山分校博士後毛羅·波焦說,目前臨床上還沒有可以阻斷攜帶PD-L1蛋白「外泌體」破壞力的抗癌藥物,了解其生物學機制是開發新療法的第一步。

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