白血病的免疫療法：什麼是最好的?

根據最近對其中的證據的回顧，嵌合抗原受體T細胞在複發，難治性兒科和成人B系急性淋巴細胞白血病中比其他最近批準的免疫療法提供更好的緩解機會。

第二代CD19靶向CAR T細胞在兒童和兒童中的緩解水準達80-90%。多發性複發或難治性B系急性淋巴細胞白血病的年輕成人。研究還表明，CAR T細胞治療的耐受性已得到改善，並且在成人的單一研究中，使用基於CD28的CAR在沒有異基因造血細胞移植(HCT)的情況下實現了長期緩解。

「這些數據表明CAR T細胞治療可以替代許多患者的移植，避免了HCT的風險和長期後果，儘管毒性很高，但該方法比同種異體HCT更安全，幾乎沒有移植物抗宿主病的風險。」

「CAR T細胞療法是難治性B系急性淋巴細胞白血病的最佳療法。腫瘤科醫生應該開始在他們的中心開始治療或建立強大的轉診關係，」研究人員補充道。

他指出，抗CD19 CAR T細胞療法tisagenlecleucel(Kymriah)在90%的時間內使患者無需進一步治療即可進入深度緩解狀態。在初次或複發治療後首次複發或持續性微小殘留病(MRD)的患者使用blinatumomab或inotuzumab 「合理」。他解釋說，這將有助於他們在同種異體HCT之前達到MRD2緩解。

並補充說，對於同種異體移植後有複發或難治性疾病史的B系急性淋巴細胞白血病兒童和成人，應儘可能考慮CAR-T治療進行搶救治療。

「CAR-T治療正處於發展的激動時期，」他通過電子郵件說。「我們正在學習能夠提高療效和降低毒性的關鍵問題。更好地了解獲得高等級CRS [細胞因子釋放綜合征]的風險可能會導致早期治療或分次給葯等導致毒性降低的策略。 「

他預測，努力避免抗原逃逸和增強持久性將繼續改善結果。與此同時，考慮CAR T細胞治療的患者「可能會受益於早期T細胞收集，並在等待細胞製造時避免使用高毒性化療方法。」

抗體治療

臨床試驗證據表明，針對ALL的抗體治療方法具有「 巨大的希望」。 「和單克隆抗體，抗體藥物偶聯物和靶向CD20，CD22和CD19表面抗原的雙特異性T細胞結合抗體提供了新的作用機制。

「傳統上，急性淋巴細胞白血病的管理依賴於密集的多藥物細胞毒性化學療法，然後是長期維持或同種異體乾細胞移植。通過這種方法，超過90%的兒童和約40%的成年人將存活，而其餘患者則死於其疾病或與治療相關的毒性。」

在年齡小於60歲且新診斷為CD201前B系急性淋巴細胞白血病的患者中，將抗CD20抗體利妥昔單抗加入化療後，2年無事件生存率從52%增加至65%。研究還表明，在複發或難治性CD221 急性淋巴細胞白血病患者中，使用inotuzumab ozogamicin可獲得81%的完全緩解率和7.7個月的中位總生存期。與標準化療相比，抗體藥物偶聯物可降低治療後的毒性。

在用blinatumomab治療後廣泛接受急性淋巴細胞白血病患者的結果顯示，T細胞接合抗體產生44%的完全應答率和7.7個月的中位總存活率。在具有MRD證據的完全緩解的所有患者中，已報導在用blinatumomab治療後超過80%的完整MRD反應。

「正在進行和未來的研究對於進一步確定各種免疫療法在ALL前線治療中的作用至關重要，其他挑戰包括複發環境中可用抗體的最佳測序以及它們與乾細胞移植和嵌合抗原受體T細胞治療的整合。」

早期乾預關鍵

紐約癌症中心的醫學博士使用CAR T細胞療法，CRS和神經毒性比其他免疫療法更常見，更嚴重。「CAR-T不能按需停葯這一事實為這種療法的相關毒性管理增加了一層複雜性。」

對現有數據的回顧表明，皮質類固醇仍然是控制CAR-T治療神經毒性的主要手段。白細胞介素-6受體阻滯劑托珠單抗(Actemra)可有效治療嚴重的CRS。然而，「這些藥物價格很高，」Jain和Litzow說。

他們指出，他們審查的大多數研究的中期隨訪是有限的，並且沒有關於反應持久性的長期數據。

該評價顯示，blinatumomab與CRS和神經毒性有關，「這兩者都需要迅速識別並主要用皮質類固醇治療」研究者指出。研究還表明，使用inotuzumab治療多發器官衰竭的患者中，超過80%的患者出現竇性阻塞綜合征是致命的，其中價格為475,000美元。

臨床上，這些免疫療法並不是「付出代價」 。雖然有一些不可避免的毒性，我們越了解它們，我們就越有可能提前進行乾預，以減輕其嚴重程度。想了解更多相關信息可以關注領募。