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CAR-T免疫療法升級 或可消除嚴重副作用

CAR-T細胞免疫療法又被稱為嵌合抗原受體T細胞技術,是一種癌症治療方案,對急性白血病和非霍奇金淋巴瘤療效顯著。

從療效上看,CAR-T療法比傳統化療具有更高的緩解率,但是在安全性方面稍顯不足。

CAR-T療法會誘發細胞因子突釋綜合征(CRS),CRS十分兇險,嚴重時將直接危及患者生命。

近日,美國南加利福尼亞大學的一項新研究似乎找到了緩解CRS的方法,這項研究刊登於4月22日美國《自然-醫學》雜誌。

「這是一項重大改進,我們找到了一種可以有效殺死癌細胞的新CAR分子,它效果雖然更慢,但是毒性更小。」南加利福尼亞大學凱克醫學院分子微生物學和免疫學系教授陳思毅說。

此次試驗涉及25位淋巴瘤複發患者,在經過改進版CAR-T治療後,這25位患者均沒有產生嚴重的副反應。

儘管該研究重點在於安全性而非有效性,但是接受常用劑量的11名參與者中,有6人病情得到完全緩解。

CAR-T療法的技術原理是利用病人自身免疫細胞來清除癌細胞。它通過修飾T細胞,達到靶向治療效果。

該療法包括3個主要環節:從患者血液中分離出免疫T細胞;在實驗室中將T細胞改造為CAR-T細胞,即帶有嵌合抗原受體(CAR)的T細胞;將CAR-T細胞重新注入患者體內,新受體能夠準確識別並殺死癌細胞。

CAR-T屬於活細胞藥物,回輸後會在體內增殖,持續發揮治療效果。

唯一不足的是,在CAR-T細胞迅速增殖過程中,會釋放大量細胞因子,它們將體內免疫系統過度激活,引起CRS。

低血壓、呼吸困難、腦水腫等都是CRS會引起的不良反應,出現癥狀需要及時處置,否則會危及生命。

CRS目前是使用CAR-T細胞治療的最大障礙。

在此項研究中,研究人員調整了CAR分子的序列和形狀。

結果顯示,這種CAR-T細胞可以產生更少的細胞因子,並且增殖更慢,為患者身體清除血液中的細胞因子提供更多時間。

「改善的CAR-T細胞會在患者體內增殖並分化為記憶細胞,從而產生有效且持久的抗腫瘤作用而不引發毒性。」陳思毅說。

接下來,研究團隊將開展多中心II期試驗,以驗證新方法在更多患者中的安全性和有效性。

該研究進一步試驗將結果如何,是否能順利應用於臨床,讓我們拭目以待。


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