CAR-T治療複發難治急性B淋巴細胞白血病緩解率高

「對110例高危複發/難治B-ALL患者進行CD19 CAR-T細胞治療後，92.7%的患者獲得了完全緩解或部分緩解，87.3%的患者獲得了MRD陰性的完全緩解。」北京陸道培醫院普通血液及免疫治療科主任張弦在近日舉行的2018年第60屆美國血液學會年會上表示。

對於複發/難治性(B-ALL)，傳統的治療方案是在完成誘導化療及鞏固強化之後，進行異基因造血乾細胞移植，但傳統治療方式難以使患者達到微小殘留病灶(MRD)陰性完全緩解。而根據以往報導，MRD陰性患者行移植後無疾病生存率明顯優於MRD陽性患者，且移植後複發的風險也顯著低於MRD陽性患者。

張弦團隊研究發現，CD19 CAR-T細胞治療B-ALL患者隨訪1年的總生存率達63.9%，無複發生存率達70.5%。同時該療法的安全性良好，0~2級細胞因子釋放綜合征(CRS)發生率為83%，3~4級CRS發生率為17%。

「研究結果表明，對於複發難治的B-ALL患者，CD19 CAR-T細胞治療是一項安全有效的治療方法。同時為患者在緩解後橋接異基因造血乾細胞移植帶來更好的長期生存率。」張弦說。

免疫治療的基礎是機體的免疫系統反應與抗腫瘤免疫應答，目的在於增強機體免疫系統攻擊腫瘤的有效性和特異性。由於T細胞具有直接增殖和溶解腫瘤細胞的能力，因此，當傳統治療如化學治療、放射治療等不能解決目前B-ALL所有的問題時，免疫治療給B-ALL帶來了新希望。

陸道培醫院醫療執行院長陸佩華在會上介紹，研究對19例難治複發的B-ALL患者進行CD19+CD22雙CAR-T細胞輸注，94.7%的患者達到完全緩解或者部分緩解，且94.4%的患者取得MRD陰性結果。

「雙CAR-T細胞輸注不僅療效顯著，而且安全性良好，95%的患者隻出現了非常輕微的CRS，只有2例患者出現了神經毒性。」陸佩華說，「並且我們發現，CD19+CD22雙CAR-T比單CD19 CAR-T治療可獲得更高的完全緩解率。」

據介紹，CD22 CAR的獨特之處在於其能同時分泌抗PD-L1單抗的ScFv片段，它能夠試圖通過阻斷PD-1 / PD-L1途徑來減少CAR-T細胞活性的下降和衰竭，從而使輸注的CAR-T細胞具有更好的功能活性，提高了對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。