肺癌靶向葯耐葯的新選擇：吉非替尼聯合培美曲塞！

吉非替尼

吉非替尼 是第一代的EGFR TKI類藥物，商品名叫 易瑞沙 。如果有EGFR突變的非小細胞肺癌患者一線推薦該靶向藥物。

癌度之前有一篇文章，講述了吉非替尼耐葯後，如果使用吉非替尼加化療能不能繼續獲益的問題：

而當時的結論也非常明確：

吉非替尼耐葯後，繼續用TKI聯合化療是畫蛇添足的做法（IMPRESS試驗）。

今天小編要講述的內容似乎要有悖於這個結論了，具體細節有哪些呢？請往下看:

在IMPRESS試驗之後，各種臨床試驗表明，第一代TKI靶向藥物耐葯後，EGFR-TKI聯合單葯化療可能是一種不錯的治療策略。

基於這一假設，最近發表在《LUNG CANCER》上的一個2期臨床試驗，給我們帶來了一些新的結論。

對於有EGFR 敏感突變（比如19號外顯子缺失突變和L858R21號外顯子點突變）非小細胞肺癌患者，一線使用吉非替尼耐葯後，如果繼續使用吉非替尼，但同時要聯用培美曲塞，會有怎樣的結果呢？

試驗設計

該項試驗一共入組了35名非小細胞肺癌患者，他們之前都接受吉非替尼作為一線治療，並且已經耐葯。

基因檢測顯示，有一半左右的患者（19個）T790M突變是陽性的。吉非替尼以250mg的劑量連續給葯，每日一次。

與此同時，以500mg / m 2的劑量靜脈內滴注培美曲塞。不允許在入組後減少吉非替尼的劑量。當觀察到嚴重毒性時，允許培美曲塞劑量減少至400mg / m 2。

試驗結果

在登記的35名患者中，33名患者通過使用影像學檢查評估了反應。

根據數據顯示，中位無進展生存時間為6.7個月。客觀反應率為22.9％，其中一名患者達到完全緩解狀態，也就是影像學檢查沒有發現腫瘤病灶。另外7名患者部分緩解。總生存期高達24.3個月。

亞組分析顯示， EGFR突變狀態，疾病階段或T790M突變之間這3個亞組之間，在無進展生存期方面沒有統計學上的明顯差異。

在安全性發麵，儘管比培美曲塞單葯治療的不良反應有所增加，但培美曲塞和吉非替尼聯合用藥的毒性仍是可耐受並且可控的。

思考總結

該研究帶給了我們很多思考。一般來說，使用一代或2代的EGFR TKI耐葯後，要先看T790M的突變狀態，如果T790M突變是陽性的話，優先選擇3代TKI藥物奧希替尼。

雖然目前T790M陰性患者的首選治療是標準化療，但尚未證實這些患者的最佳治療策略是哪一種。

與之前的IMPRESS試驗相比，本試驗在設計上有一些差異。在聯合方案的設計上， IMPRESS試驗選擇兩種化療藥物，即順鉑和培美曲塞，在和吉非替尼的聯合方案的使用上，最多使用6個周期。這種多葯聯合的時候，可能累加的毒副作用對患者的生存期產生了一些影響。

而本文引用的研究是單葯培美曲塞聯合易瑞沙，一直用至不可耐受或病情進展，不僅限於6個周期，這種維持性的培美曲塞治療，可能對清楚易瑞沙耐葯的癌細胞起到了效果。這或者可解釋這兩個研究結論不一致的原因。

總之，該研究給了我們一些參考，在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，如果吉非替尼耐葯以後，使用吉非替尼加培美曲塞的聯合方案可以改善患者的生存期。

對於沒有T790M突變，不能使用奧希替尼而且對鉑類的耐受差的患者，可考慮採用這種聯合治療方式。

文獻來源:

Ken Uchibori,Phase II trial of gefitinib plus pemetrexed after relapse using first-line gefitinib in patients with non-small cell lung cancer harboring EGFR gene mutations,3July,2018,Lung Cancer

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