4大問題、10條共識：中國非小細胞肺癌 EGFR T790M 突變檢測的專家共識

目前，國內外指南均一致推薦奧希替尼作為局部晚期或轉移性NSCLC EGFR TKI耐葯後EGFR T790M突變患者的標準治療， T790M突變的檢測對後續治療具有重要指導意義。

為規範國內T790M臨床檢測實踐，由廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭，組織國內相關領域的臨床和病理專家討論並形成的《中國NSCLC EGFR T790M突變檢測的專家共識》於《中華醫學雜誌》正式發布。

共識推薦T790M檢測優先考慮組織（1類證據），血漿檢測可做替代，血檢陰性的患者要進行複測，並對檢測時機、檢測方法以及檢測流程等提出相應推薦。

4大問題10條共識，規範國內T790M臨床檢測實踐

一、EGFR T790M基因突變的檢測人群及檢測時機

共識1：建議既往接受過EGFR TKI治療的局部晚期或轉移性NSCLC患者疾病進展後都應進行EGFR T790M突變檢測，建議在影像學進展後，考慮T790M檢測。（1類推薦）

二、EGFR T790M基因突變檢測標本

共識2：建議首先評估患者是否可進行組織活檢，如組織可獲取，推薦先取組織用於檢測T790M突變。（1類推薦）

共識3：在組織無法獲取時，可考慮採用其他樣本比如腫瘤細胞學樣本或者血漿進行EGFR T790M檢測。（2A類推薦）

共識4：對於血漿檢測陰性的患者建議密切關注患者的疾病狀態，重新評估組織活檢的可行性，視情況再行組織或者其他樣本的EGFR T790M複測。（2A類推薦）

推薦依據：目前已報導的EGFR TKI耐葯後組織樣本的T790M突變陽性率約為60%左右，不同技術方法檢測結果較為相似，但是血漿樣本T790M突變陽性率基於不同方法差別較大，約為23-63%。既往多項奧希替尼的註冊臨床研究ARUA系列報導，血漿陰性但組織T790M陽性的患者接受奧希替尼治療後仍然有較高的ORR（62%~70%）。腫瘤組織仍然是目前耐葯檢測的首選樣本，血漿T790M陽性也可指導用藥，但是血漿檢測的陰性結果需要謹慎解讀。

三、EGFR T790M基因突變檢測方法

共識5：針對不同的樣本類型和臨床需求，建議採用不同的檢測方法，推薦對血漿樣本採用敏感度較高的方法進行檢測。（2A類推薦）

四、EGFR T790M基因突變檢測流程

共識6：進行EGFR T790M突變檢測實驗室和技術人群需要具備相關的資質和認證。（1類推薦）

共識7：申請EGFR T790M突變檢測時，建議提供既往用藥史，既往EGFR檢測史等資訊。（2A類推薦）

共識8：為保證EGFR T790M突變檢測的成功率及檢測結果的正確性，需對樣本預處理和檢測各環節進行嚴格的質控。（1類推薦）

共識9：為儘快為患者提供治療方案，建議從樣本接收到發出檢測結果報告的總時間不超過7個工作日。（2A類推薦）

共識10：建議規範檢測報告內容，包括樣本資訊、檢測內容、檢測結果、結果解讀、檢測日期和簽名。（1類推薦）

檢測內容應包括檢測項目與位點、檢測技術、使用儀器及試劑、檢測的敏感度和局限性。

檢測結果應包括對結果的描述，例如陽性、陰性或者需要複檢，對於需要複檢的樣品需要提供複檢原因。

展望：初治患者EGFR的血漿檢測和治療過程中的動態檢測

隨著FLAURA研究的公布，目前NCCN和CSCO指南已經批準奧希替尼用於EGFR突變陽性晚期NSCLC患者一線治療。基於奧希替尼在一線治療的優秀表現，未來有望在國內上市其在晚期NSCLC患者的一線適應症。

最近發表的BENEFIT研究首次通過前瞻性臨床研究的數據證實，血漿EGFR檢測可以指導一線EGFR-TKI用藥，並發現血漿動態檢測可較影像學檢測提早2個月發現T790M突變[2]。

隨著檢測技術的進步以及數字PCR、NGS等新技術檢測敏感性的提升，使血漿樣本中極低含量ctDNA突變檢測成為可能，未來新技術也有望獲批用於血漿標本的突變檢測，初治患者的EGFR血漿檢測以及治療過程中動態檢測可能將為進一步優化患者治療提供重要參考。

參考文獻：

1. 中國非小細胞肺癌患者EGFR T790M基因突變檢測專家共識. 中華醫學雜誌2018年8月28日第98卷第32期。

2. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. The Lancet Respiratory Medicine, 2018.