開啟免疫腫瘤治療新進程 免疫腫瘤治療PD-1抑製劑上市

很多患者終於不用到國外代購PD-1抑製劑了。繼6月15日獲國家食品藥品監督管理總局批準後，中國首個，也是目前肺癌領域唯一獲批的納武利尤單抗注射液，近日在中國大陸正式開售。

中國抗癌協會常務理事、浙江省腫瘤醫院主任醫師毛偉敏教授告訴記者：在發達國家，PD-1抑製劑作為免疫腫瘤治療藥物的一種，近年來備受關注。目前，納武利尤單抗已成為全球大多數國家和地區二線非小細胞肺癌的標準治療方法。隨著它的上市，中國大陸正式開啟了免疫腫瘤治療新進程。

據悉，由於醫院採購藥品的周期和流程比較長，新葯上市後先在DTP藥房銷售。

免疫腫瘤治療藥物，終於在境內可以購買

肺癌是我國發病率高居第一的癌症。在我國，每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。由於肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數患者在確診時已晚期。目前，我國肺癌的主要治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。對於晚期患者，特別是鱗癌及無驅動基因的患者而言，急需創新治療手段改善治療現狀、延長生存期。

免疫腫瘤治療藥物的出現為醫生和患者帶來了新的治療選擇。在上市之前，很多患者都會到境外去購買PD-1抑製劑納武利尤單抗注射液（「O葯」），如今可以在境內購買。一個更好的消息是，相比此前媒體報導的德國代購大瓶「O葯」（13500元~15500元），據說，這種PD-1抑製劑境內的建議零售價要便宜不少。

參與臨床試驗的浙大一院專家說：它激活自身免疫系統抗癌

2015年，浙大一院呼吸內科主任周建英教授帶領她的團隊參加了CheckMate-078臨床試驗。結果顯示，PD-1抑製劑納武利尤單抗在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益明顯，死亡風險可降低32%。「這是中國大陸目前肺癌治療領域唯一獲批的免疫腫瘤治療藥物，為醫生及中國經治非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。對於患者而言，無論其PD-L1表達與否，鱗癌和非鱗癌患者都能達到臨床獲益」。

那麼，免疫腫瘤治療，到底是如何起效的？

據周建英介紹，免疫腫瘤治療不同於現有治療方式，它不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身的免疫系統來抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點。目前，肺癌的免疫腫瘤治療特指免疫檢查點抑製劑，近幾年備受關注的PD-1/PD-L1抑製劑均屬此類。

此種療法的作用原理，還得從PD-1與PD-L1這一對「情侶」說起。正常情況下，人體內的免疫T細胞相當於是「邊防哨卡」，負責監測和清除前來侵犯的腫瘤細胞。其中，PD-1就是一種重要的免疫抑製分子，位於免疫T細胞的表面；而PD-L1則位於腫瘤細胞的表面。一般情況下，當腫瘤細胞發出攻擊時，免疫T細胞會接收到資訊並被活化進而消滅腫瘤細胞。而腫瘤卻是一個狡猾的敵人，它就會派出PD-L1去「勾引」PD-1，當這對「情侶」一旦結合，免疫T細胞就會把腫瘤細胞當作「朋友」，從而不再對其進行攻擊。而PD-1抑製劑，則可以通過抑製免疫T細胞表面的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2結合，阻斷腫瘤細胞對T細胞的「欺騙」，重新激活人體自身免疫系統抗擊腫瘤。

省腫瘤醫院專家說：此葯並非「治療癌症的萬能神葯」

那麼，是不是所有肺癌患者都可以使用此抑製劑呢？毛偉敏教授表示，目前對早期的癌症患者，只要符合指征，手術依舊是第一選擇。而晚期的，尤其是晚期鱗癌及無驅動基因的非鱗非小細胞肺癌患者，則可考慮進行免疫腫瘤治療，以獲得更長時間的生存。

目前，納武利尤單抗已在超過65個國家及地區獲得批準，在全球，納武利尤單抗已獲批17項適應症，涉及肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌、胃癌等9個瘤種。

「納武利尤單抗注射液作為一種PD-1抑製劑，在一些瘤種的治療上已顯示出長期生存獲益的特點。」毛偉敏教授表示。

一項臨床研究表明，晚期NSCLC經治患者5年生存期由過去的不到5%提高到了16% ，大大改善了患者對癌症的生存預期。

「不同於手術、化療等治療手段，免疫治療的效果並不是立竿見影的，它更像是一場馬拉松，比拚的是耐力。」周建英教授表示。

當然，對「治療癌症的萬能神葯」這一說法，兩位專家表示反對：PD-1抑製劑給我們抗癌治療帶來了新武器、新思路，有望提高腫瘤患者的長期生存。但鑒於腫瘤的複雜性，其治療仍然有賴於多種技術、策略與經驗。