治療肺癌有了新選擇 免疫治療有望延長生存期

繼6月15日獲國家藥品監督管理局批準後，國內首個獲批的免疫腫瘤治療藥物納武利尤單抗注射液於8月28日登陸中國市場，用於非小細胞肺癌（不包括EGFR和ALK敏感基因突變患者）二線治療。據了解，非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，約佔所有肺癌患者的85%，目前，我國晚期非小細胞肺癌患者的五年生存率不到5%。

中國抗癌協會常務理事，中國臨床腫瘤學協會(CSCO)常委，浙江省抗癌協會理事長，浙江省腫瘤醫院主任醫師毛偉敏教授表示：「在全球大多數國家和地區，納武利尤單抗已成為二線非小細胞肺癌的標準治療。作為中國首個，也是目前唯一獲批用於肺癌治療的葯，有望填補國內免疫腫瘤治療的空白，為更多晚期非小細胞肺癌患者帶來長期生存的希望。」

突破傳統治療手段，免疫腫瘤治療成新選擇

肺癌是我國最為高發的疾病之一，其發病率和死亡率居所有癌症之首，在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。據杭州市疾控中心最新數據顯示，2017年杭州市戶籍人口惡性腫瘤報告發病率為400.40/10萬，即近250個杭州人有1個人患癌。其中，杭州市戶籍全人群發病排名首位的惡性腫瘤即為肺癌。

目前我國肺癌的主要治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。由於肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數患者在確診時已為晚期。近年來，一些靶向治療藥物在肺癌治療領域取得較好效果，但對於晚期患者，特別是鱗癌及無驅動基因的患者而言，目前的治療仍以化療為主，總體預後較差。患者亟需創新治療手段來改善晚期肺癌患者的治療現狀，延長生存期。

「納武利尤單抗是中國目前肺癌治療領域唯一獲批的免疫腫瘤治療藥物，首次證實了PD-1抑製劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益明顯，死亡風險可降低32%。」浙大附一院呼吸內科主任周建英教授表示，「納武利尤單抗的上市為醫生及非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。無論其PD-L1表達狀態如何，鱗癌和非鱗癌患者都能達到臨床獲益。」

激活自身免疫系統，肺癌治療進入「慢」時代

據悉，免疫腫瘤治療不同於現有治療方式，它並不直接作用於腫瘤本身，而是通過激活患者自身的免疫系統來抗擊腫瘤，具有毒副作用小、療效持久等特點。

「如果說把抗癌比作戰場，那麼化療就是不分敵我的轟炸，將所有細胞全都殺死。近幾年國內新增的靶向治療建立在基因突變基礎上，但是靶向治療更像狙擊手，要對上靶點才能有的放矢。而免疫治療相當於激活自身免疫系統，不藉助過多的外力來抵抗癌細胞，從而達到治療的效果。」毛偉敏教授表示，「通過一項經治晚期肺癌臨床研究，使用了納武利尤單抗之後，晚期肺癌患者五年生存期由過去的不到5%提高到了16% ，大大改善了患者對癌症的生存預期。目前在全球大多數國家和地區已成為二線非小細胞肺癌的標準治療。」

專家答疑

問題一：免疫治療會不會存在耐葯的問題？

周建英教授：很多葯肺癌內科治療中都會出現耐葯情況，晚期非小細胞肺癌是無法根治的腫瘤。對於無基因突變的腫瘤患者，我們可以通過化療、免疫治療把生存時間延長。從數據上看，免疫治療五年的生存率有16%，這是不錯的。

問題二：腫瘤的免疫治療方法目前容易陷入哪些誤區？

周建英教授：老百姓得了腫瘤是非常不幸的，都希望有一種葯可以徹底治癒，但是這裡有幾個誤區：

第一，部分患者在接受免疫治療後並不是即時起效，不能說用了一到兩次沒有看到腫塊縮小就停葯，要到正規醫院接受醫生評估。

第二，免疫治療和其他治療不一樣，在於它有假性進展。有些患者打了幾個周期以後腫瘤會大一點，這時一定要讓臨床醫生判斷是真進展還是假進展。患者治療的過程中上藥或者停葯，必須到比較正規的大醫院去顧問。

第三，對於晚期患者，治療是延長生存時間，而不是徹底治癒。此外，治療還會發生一些免疫相關的副作用，比如說會引起免疫性肺炎、乏力等等。

問題三：請問納武利尤單抗上市後，每個醫院都會有嗎？

毛偉敏教授：很多病人，不管是早期還是晚期，經常問能不能用PD-1抑製劑，市場的渴求程度很高，納武利尤單抗上市使中國也有了先進的免疫治療選擇，患者沒必要特意飛到國外接受醫治，病人可以從醫院、醫院關聯藥房和藥物直送平台（DTP藥房）購買到這個葯。

問題四：是不是每一個晚期肺癌患者都可以從中獲益？

周建英教授：並非如此。在臨床研究中，如果存在驅動基因突變，即可以接受靶向藥物治療的病人不適合PD-1抑製劑治療，因為獲益不大。簡而言之，這種藥物主要用於二線治療，即一線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，有了新選擇；對於EGFR基因突變陰性和ALK陰性的患者來說，沒有靶向葯，以往缺乏好的治療方案，現在可以選擇免疫腫瘤治療。

問題五：免疫治療除了對晚期肺癌患者有明顯效果，其他癌種也有療效嗎？

毛偉敏教授：其他癌症也有，截至目前，納武利尤單抗已在超過65個國家及地區獲得批準，在全球，納武利尤單抗已獲批17項適應症，涉及肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌、胃癌等9個瘤種，目前由我國國家藥品監督管理局（CNDA）批準的適應症為二線非小細胞肺癌。