「抗癌神葯」PD-1抑製劑近日國內獲批，PD-1何以成為腫瘤治療熱點

前兩天，納武利尤單抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）在中國獲批上市，這是在國內首個獲批上市的抗PD-1藥物。也是媒體大力報導，而且患者抱有很大期待的「抗癌神葯」。為何該葯會獲得如此大的關注呢？PD-1何以成為腫瘤免疫治療的熱點？

納武利尤單抗注射液是百時美施貴寶公司研發的針對PD-1靶點的全人源單克隆抗體，該藥物可與T淋巴細胞表面的PD-1結合，以阻斷淋巴細胞上的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1結合，使免疫細胞能夠識別腫瘤細胞，從而對腫瘤細胞發揮免疫殺傷作用。該藥用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

（圖片截自「國家藥品監督管理局」網站）

近幾年，在腫瘤治療的探索中，腫瘤免疫治療成為一大研究熱點。腫瘤免疫治療成為繼手術治療、放射治療、化療藥物治療之後的第四大腫瘤治療手段。其與傳統的放化療以及生物靶向治療不同，該方法主要是針對腫瘤細胞免疫逃逸的機制，開發出能夠重新「激活」免疫細胞的藥物，通過免疫殺傷的作用清除腫瘤細胞。

在我們的機體中偶然出現的腫瘤細胞會作為異物被免疫細胞所識別並清除，但是腫瘤在機體的免疫監視下仍然能產生、發展和轉移，這表明腫瘤細胞具有免疫逃逸的能力。而腫瘤免疫治療則是與我們以往所知道的治療方法不同，它是針對腫瘤免疫逃逸的機制，通過「激活」自身的免疫細胞，依靠自身的免疫系統來殺傷並清除腫瘤細胞的。目前，腫瘤免疫治療主要有細胞因子治療、免疫檢查點抑製劑治療、免疫疫苗、過繼性免疫細胞治療四大類，其中免疫檢查點抑製劑治療由於其顯著的療效而備受關注。而免疫檢查點PD-1/PD-L1則是免疫檢查點抑製劑研究的一大熱點，文中的納武利尤單抗注射液即是其中一種PD-1抑製劑。

PD-1何以成為腫瘤治療熱點？

程式性死亡受體（PD-1）主要表達在活化的T淋巴細胞、B淋巴細胞以及巨噬細胞表面。PD-1受體可以與PD-L1、PD-L2配體結合，而有研究發現多種類型的腫瘤細胞表面高表達 PD-L1 分子，其與淋巴細胞表面的 PD-1 分子結合後，會削弱了機體的抗腫瘤免疫應答，抑製免疫細胞的功能，從而導致腫瘤免疫逃逸的發生。 我們可以簡單形象地將其理解為鑰匙與鎖的關係，將淋巴細胞上表達的PD-1形象比喻為鑰匙，而腫瘤細胞高表達的PD-L1比喻為鎖，當兩者結合時（PD-1與PD-L1識別結合），它們兩者實現了「友好的握手」，腫瘤細胞通過該方式讓免疫細胞將其誤以為「自己人」，從而實現免疫逃逸。因此通過PD-1或者PD-L1抑製劑可以阻止兩者之間的結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑製，使免疫細胞能夠發揮免疫作用而殺傷清除腫瘤細胞。

圖片截自文獻「腫瘤免疫檢查點抑製劑臨床治療的研究進展」

當然，媒體目前所報導的「抗癌神葯」也並非患者心目中所期望那樣具有神奇療效（本次獲批的納武利尤單抗注射液臨床試驗數據顯示，與現有二線標準治療相比，本品可將晚期非小細胞肺癌患者的中位總生存期延長3個月左右。），但與其他化療藥物治療以及與 Ipilimumab （也是一種免疫檢查點抑製劑）相比，納武利尤單抗（Nivolumab ）療效更顯著且毒副反應更低，預示著 Nivolumab 可能有更好的臨床前景，對解決我國腫瘤患者臨床用藥的可及性有積極意義。

參考資料：

1、國家藥品監督管理局官網：《PD—1抗體藥物獲批上市 》

http://cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2056/228364.html

2、 腫瘤免疫檢查點抑製劑臨床治療的研究進展[J]. 許標波,賀毅憬,王韋力,周成芳,謝商宸,沈冬亞,Howard L.Mcleod.中國臨床藥理學與治療學 . 2016(02)。

3、 PD-1/PD-L1參與腫瘤免疫逃逸的研究進展[J]. 吳介恆,楊安鋼,溫偉紅.細胞與分子免疫學雜誌 . 2014(07)

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