來了！肺癌免疫檢查點抑製劑納武利尤單抗注射液即將上市

來源丨醫學界腫瘤頻道

好消息！據悉，國內目前唯一用於肺癌治療的PD-1抑製劑，也是中國首個獲批上市的免疫腫瘤治療藥物——歐狄沃（納武利尤單抗注射液，nivolumab injection），將於今年第三季度正式登陸中國市場！

納武利尤單抗注射液上市啟動儀式

納武利尤單抗注射液於6月15日獲中國國家藥品監督管理局批準，用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這一官方消息可能很多人已獲知。

未來已來。8月10日，在該葯研發企業百時美施貴寶舉行的上市前媒體溝通會上，廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組主席吳一龍教授稱：「納武利尤單抗上市毋庸置疑將成為中國癌症治療領域的裡程碑，有望填補國內免疫腫瘤治療的空白，為更多中國晚期NSCLC患者帶來長期生存的希望。」

他提到，在全球大多數國家和地區，納武利尤單抗已成為二線NSCLC的標準治療。全球研究數據顯示，納武利尤單抗是目前在NSCLC免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑製劑，晚期患者五年生存率由過去的不到5%提高到了16%。

廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組主席吳一龍教授

一

你最關心的：時間，定價，醫保

納武利尤單抗從遞交上市申請到獲批，歷時僅7個多月。百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁趙萍女士在採訪中說，這是政府支持、研究者的貢獻以及藥品顯示的療效共同促成的。

百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁趙萍女士

近年來，中國藥品監督管理總局加快了新葯審批過程，在包括腫瘤在內的一些重點領域，患者的臨床需求和用藥可及性得到了更好滿足。「作為一家跨國製藥企業，我們非常欣喜地看到這些政策的改變，這能讓新葯儘快進入中國市場，惠及更多患者。」

不得不提，吳一龍教授領銜的研究團隊做出了積極貢獻，臨床試驗非常成功，數據非常好，獲得了優先審評並得以提前終止，這亦節省了數月時間。

趙萍透露，研發企業將探索與中國政府、支付方以及第三方機構的合作，爭取儘快進入中國市場，讓患者早日有葯可用。她還補充到：「我們也會採用患者直銷管道，希望儘早讓患者獲得產品。」

產品定價與加入醫保是醫患關注的另一重點。趙萍女士坦言，納武利尤單抗的定價會綜合考慮藥品價值、中國患者承受能力以及未被滿足的醫療需求等因素。希望通過多方協作，讓更多患者能從新葯獲益，延長他們的生存期。而醫保問題，她表示，企業也將積極響應和參與各種形式醫保談判，希望納武利尤單抗能夠早日進入醫保談判目錄，幫助到更多患者。

趙萍說，納武利尤單抗在2017年是全球銷售最好的PD-1抑製劑，全球使用患者超過25萬。作為中國目前唯一獲批用於肺癌治療的PD-1抑製劑，非常期待它在中國有同樣優異的表現。

二

中國每10分鐘就有15人罹患肺癌

在全球及中國，肺癌發病率和致死率高居所有癌症之首。在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。預計到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬和70萬。

肺癌早期癥狀較為隱匿，中國68%的肺癌患者在確診時已為晚期。近年來，儘管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，但對於晚期無驅動基因突變的患者而言，目前的治療仍以化療為主，總體預後較差。

癌症治療方式亟待創新，改善治療現狀、獲得長期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。

三

創新之處：利用患者自身免疫細胞抗擊腫瘤

即將登陸中國市場的納武利尤單抗是一種PD-1抑製劑，屬於免疫腫瘤（I-O）治療範疇。

I-O包括免疫檢查點抑製劑和共刺激激動劑，是近年來的前沿和熱點話題。免疫檢查點抑製劑中，PD-1/PD-L1抑製劑可謂最具代表性的一種。

PD-1/PD-L1抑製劑並不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身免疫系統來抗擊腫瘤。在一些瘤種治療上，它已顯示出長期生存獲益的特點，且安全性及耐受性良好。

正常情況下人體內的免疫T細胞可以監測並清除腫瘤細胞，然而腫瘤細胞非常狡猾，它能開拓「監管」通路。當腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2與免疫T細胞結合後，T細胞將減少增殖或失活，此時腫瘤細胞將有機會躲避免疫系統的攻擊。納武利尤單抗通過抑製T細胞表面的PD-1與腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2結合，重新激活T細胞的腫瘤識別功能，並將其消滅。

腫瘤免疫治療的分類

四

什麼樣的數據讓納武利尤單抗能如此快的上市？

納武利尤單抗在中國的獲批源自一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究。

研究比較了納武利尤單抗與多西他賽在含鉑雙葯化療治療過程中或治療後出現疾病進展的晚期NSCLC患者中的療效與安全性。該研究主要在中國大陸進行，90%為中國患者，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。

主要終點為總生存期（OS）， 同時，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017 和CheckMate-057的一致性。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、至治療失敗時間、亞組療效、治療相關不良事件發生率，以及通過肺癌癥狀量表評估的疾病相關癥狀惡化率。

結論認為：研究首次證實了PD-1抑製劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%。並且與前述國際臨床研究結果一致，東西方人群無顯著差異。在亞組分析中，無論PD-L1表達與否，所有鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。

截至目前，納武利尤單抗已在美國獲批15項適應症，涉及NSCLC、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌在內的8個瘤種。

而在中國，趙萍女士表示：「百時美施貴寶是第一個在中國開展I-O臨床研究的公司，除了肺癌，百時美施貴寶將關注國內最迫切且未被滿足的治療領域，探索I-O治療在肝癌、胃癌、食管癌等不同高發瘤種中的應用，以期為更多中國患者帶來獲益。」

五

患者教育項目緊隨其後助力治療

肺癌不只要配合醫生做全身治療，心理問題、康復問題等同樣是患者迫切想了解的。發布會上，由中國抗癌協會康復會發起、百時美施貴寶支持的「給生命以時光」肺癌疾病教育項目也被宣布將在全國範圍內展開。

項目以微信小程式「肺癌說」為傳播平台，讓患者在上述方面能獲取可靠專業資訊，減輕其心理壓力和溝通不充足等問題，幫助患者提高治療效果，提升生活品質。

註：本文部分內容摘自BMS新聞稿