獲EULAR、APLAR推薦！這款類風濕關節炎創新葯終於來到了中國

論差異化市場定位的重要性……

7月22日，優時比宣布：培塞利珠單抗注射液（商品名：希敏佳）通過NMPA優先審評通道，正式獲批，用於中重度活動性類風濕關節炎（RA）患者的治療。

據悉，培塞利珠單抗注射液聯合MTX應答迅速，可持續且顯著地緩解癥狀，有效改善類風濕關節炎體征。此外在上市申請中，優時比還同時提交了2項首次針對妊娠期及哺乳期女性患者開展的臨床試驗結果，該結果展現了培塞利珠單抗注射液對於這類患者的葯代動力學優勢。

據「醫學界」了解，培塞利珠單抗在妊娠全程的出色表現，先後贏得了EULAR（歐洲抗風濕聯盟）和APLAR（亞太風濕病學學會聯盟）用藥推薦。

類風濕關節炎難題，迎來全新治療選擇

類風濕關節炎是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的全身性自身免疫病，且該病偏好女性，男女患病率約為1:4^[1]。

既往治療選擇：

目前臨床強調對類風濕關節炎患者儘早接受抗風濕葯（DMARDs），比如甲氨蝶呤（MTX），如果出現禁忌或者不能耐受情況，可換用柳氮磺吡啶、來氟米特等藥物。

對於病情較重、有多關節受累、伴有關節外表現或者早期出現關節破壞等預後不良因素的患者，應考慮2種或者2種以上DMARDs聯合用藥。比如，甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來氟米特等藥物中任意2種或者3種組合。

然而，我國類風濕關節炎治療現狀仍不容樂觀。而根據類風濕關節炎醫患治療滿意度和影響因素調研項目調查發現，我國約70%醫師和超過40%的RA患者對目前治療方案不滿意。^[2]

比如：

? 非甾體類抗炎葯：能緩解關節腫痛和改善全身癥狀，但不能阻止病程進展；

? 慢作用抗風濕葯：能延緩或者控制病情進展，但發揮作用慢，大約需1-6個月，不具備明顯的止痛和抗炎作用；

? 關節腔內注射糖皮質激素：能迅速改善關節腫痛和全身癥狀，但過頻的關節穿刺可能增加感染風險。

最新治療選擇：

生物製劑成為類風濕關節炎新一類代表，包括腫瘤壞死因子TNF-α拮抗劑，細胞白介素IL-1和IL-6拮抗劑等。此次優時比獲批的培塞利珠單抗即屬於第一種。它的獲批，為中國育齡期類風濕關節炎女性帶來新希望。

多項臨床數據利好，療效安全可靠

此次，培塞利珠單抗的獲批是基於RAPID-C和RAPID-C OLE（RAPID-C開放標籤試驗）兩項III期臨床試驗，旨在評估培塞利珠單抗的療效與安全性。

其中，RAPID-C是一項為期24周的雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，中國30個中心參與了此項研究。共計納入430名患者，隨機分成2組：CZP（培塞利珠單抗）+MTX治療組和安慰劑+MTX治療組。研究結果提示：MTX療效不佳的RA患者使用CZP聯合MTX治療，能快速且持續地改善RA癥狀、體征與受累關節功能^[3]。此外，優時比還提交了2項在慢性風濕病妊娠及哺乳期女性患者中開展的葯代動力學研究：CRIB^[4]和CRADLE^[5]，分別評估CZP的胎盤轉運量與乳汁轉運量。

CRIB納入了16例妊娠超過30孕周且正在接受CZP治療的女性患者。分別採集分娩時母親外周血、臍帶血和嬰兒外周血，以及分娩後第4周和第8周的嬰兒外周血，檢測各樣本中CZP濃度。

數據顯示，13名嬰兒血樣在分娩時未檢測到CZP，1名嬰兒血樣檢測到0.042 μg/mL CZP，嬰兒/母親血漿藥物濃度比為0.0009。分娩後第4周和第8周所有嬰兒血樣均未檢測到CZP。這項研究表明CZP從母親到嬰兒的胎盤轉運量極低甚至不發生轉運^[4]。

CRADLE納入了17例分娩足月兒且正在接受CZP治療的哺乳期女性患者。分娩6周後連續採集母親乳汁，檢測CZP濃度並計算相對嬰兒劑量（RID）評估藥物暴露影響嬰兒健康的可能性。

結果顯示，137份乳汁樣本中，77例未檢測到CZP，52例檢測到極低濃度CZP（<0.064 μg/mL），8例檢測到較低濃度CZP（<0.096 μg/mL）。相對嬰兒劑量中位值為0.15%（低於10%時認為影響嬰兒健康的可能性低）。這項研究表明僅有極少量CZP從母親血漿轉運至乳汁，並且母乳餵養嬰兒所攝入的CZP不具有臨床意義，此外，抗體類藥物往往在嬰兒腸道內消化降解，也進一步降低了藥物危害嬰兒健康的風險^[5]。

界哥說葯

中國約有500萬名類風濕關節炎患者^[1]，如果病情控制不佳不僅會令患者的關節畸形、功能喪失，嚴重的還會致使軀體殘疾，令患者喪失工作和自理能力，也給患者家庭和社會帶來巨大的經濟負擔。

培塞利珠單抗的出現讓女性患者多了一種選擇方案，尤其是如有臨床需求時，CZP支持孕期、哺乳期持續用藥，這對準媽媽和新手媽媽們意義重大。

儘管培塞利珠單抗並非是我國第一款獲批的用於治療類風濕關節炎的藥物，但RAPID-C、CRIB和CRADLE研究數據的有利支持為培塞利珠單抗在類風濕關節炎中國市場開闢了一條新道路。

參考文獻：[1] 中華醫學會風濕病學分會.2018中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜誌,2018.04,57(4):242-251.` [2]IQVIA中國強直性脊柱炎和類風濕關節炎患者調研.2018.03[3]Efficacy and safety of certolizumab pegol in combination with methotrexate in methotrexate-inadequate responder Chinese patients with active rheumatoid arthritis:24-week results from a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 study.[4]Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, pharmacokinetic study.[5]Minimal to no transfer of certolizumab pegol into breast milk:results from CRADLE,a prospective,postmarketing,multicentre,pharmacokinetic study.

- End -