新型抗炎葯！吉利德filgotinib在甲氨蝶呤初治類風濕性關節炎(RA)群體中表現出強勁療效

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美國製藥巨頭吉利德（Gilead）與合作夥伴Galapagos近日公布了抗炎葯filgotinib治療類風濕性關節炎（RA）的III期臨床研究FINCH 3的24周數據。結果顯示，在既往未接受甲氨蝶呤（MTX）治療的患者中，與MTX相比，filgotinib+MTX組合療法表現出顯著療效。

FINCH 3是一項隨機、雙盲、活性藥物對照、52周III期研究，入組了1252例既往未接受MTX治療（即MTX初治）的中度至重度活動性RA成人患者，評估了filgotinib作為單葯以及聯合MTX治療的療效和安全性。研究中，患者以2:1:1:2的比例接受：200mg劑量filgotinib+MTX（n=417）、100mg劑量filgotinib+MTX（n=207）、200mg劑量filgotinib（n=210）、MTX（n=418）。主要終點是治療第24周時達到美國風濕病學會20%（ACR20）緩解的患者比例。

結果顯示，該研究達到了主要終點，在治療第24周，與MTX治療組相比，200mg劑量filgotinib+MTX治療組和100mg劑量filgotinib+MTX治療組達到ACR20緩解的患者比例顯著更高，達到ACR50、ACR70、臨床緩解（DAS28[CRP]＜2.6）的患者比例也顯著更高。此外，在治療第24周，與接受MTX治療的患者相比，接受filgotinib治療的患者健康評估問卷殘疾指數（HAQ-DI）評分下降幅度更大。在治療第24周，與MTX相比，200mg劑量filgotinib單葯療法抑製了結構損傷的進展（採用改良Sharp評分[mTSS]評估）。詳細的療效數據如下所示：

該研究中，filgotinib的安全性與之前研究的24周安全結果一致。200mg劑量filgotinib+MTX、100mg劑量filgotinib+MTX、200mg劑量filgotinib、MTX各個治療組發生嚴重不良事件的患者比例為4.1%、2.4%、4.8%、2.9%，嚴重感染患者比例分別為1.0%、1.0%、1.4%、1.0%。研究中，發生一例靜脈血栓事件（MTX組）、5例主要不良心血管事件（2例發生在200mg劑量filgotinib+MTX組、1例發生在200mg劑量filgotinib組、2例發生在MTX組）、1例死亡（200mg劑量filgotinib+MTX組）。每個治療組報告帶狀皰疹的患者比例為0.5%。

吉利德研發負責人兼首席科學官John McHutchison表示，「炎症性疾病是吉利德研發的重點領域，而filgotinib是這項工作的基石。來自FINCH 3研究的結果清楚地顯示，與MTX單葯治療相比，filgotinib在疾病早期階段RA患者群體中具有顯著提高的療效。這些數據加強了我們更廣泛的FINCH臨床研究項目的證據，加強了filgotinib解決RA患者群體重要治療需求的潛力。」

filgotinib分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑製劑，由Galapagos發現和開發。吉利德於2015年12月底與Galapagos達成了總額高達20億美元的協議，共同開發filgotinib。此次合作，將有助於增強吉利德在炎症性疾病領域的地位，該領域也將成為繼C肝和HIV領域之後吉利德在未來的新的增長點。

目前，吉利德與Galapagos正在開展多項研究，評估filgotinib治療多種炎症性疾病的潛力，其中III期研究包括治療類風濕性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎。

醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前發布報告預測，filgotinib將成為吉利德推動未來增長的關鍵產品之一，2024年全球銷售額預計將達到14億美元。

Gilead and Galapagos Announce Filgotinib Meets Primary Endpoint in the Phase 3 FINCH 3 Study in Methotrexate-Na?ve Rheumatoid Arthritis Patients