突破！晚期卵巢癌治療有了「中國方案」

文/圖 羊城派記者 豐西西
通訊員 余廣彪 楊森

卵巢癌是最常見的婦科腫瘤之一，其死亡率一直居於婦科惡性腫瘤首位。由於它發病初期無特別癥狀，很容易被人忽略，超過70%的患者在就診時已是疾病晚期，因此，這種癌症也被稱為「沉默的殺手」。

卵巢癌的治療因風險大、易複發被視為難題。不過，中國醫生的一項關於卵巢癌的創新型治療研究成果或將改變難治、複發卵巢癌患者的常用治療方案。

8月7日，羊城派記者從中山大學腫瘤防治中心獲悉，該院黃欣、藍春燕教授團隊最新卵巢癌研究成果（阿帕替尼聯合依託泊苷治療耐藥性卵巢上皮癌Ⅱ期臨床研究）近日於《Lancet Oncology》（柳葉刀·腫瘤）在線發表。這也是自國際醫學界頂級腫瘤學雜誌《Lancet Oncology》創刊以來，首次由中國大陸婦科腫瘤醫生所主導的臨床研究成果在該雜誌發表。

中山大學腫瘤防治中心黃欣、藍春燕團隊

晚期卵巢癌患者生存率不足30%

2015年，我國約有52,100例卵巢癌新發病例，約有22,500名患者因此死亡。超過70%的患者在就診時已為疾病晚期。

黃欣介紹，晚期卵巢癌的標準治療方式主要包括卵巢癌全面分期術/腫瘤細胞減滅術，以及術後以鉑為基礎的一線化療。20多年來，隨著外科手術技能的提升和眾多二線化療藥物的臨床應用，卵巢癌患者的預後得到了明顯的改善，但晚期患者的生存率仍不足30%，超過70%的晚期患者在完成了標準的治療後最終出現疾病複發。

臨床上，根據患者接受含鉑方案的化療後出現複發的時間不同，化療結束6個月以後出現的複發為鉑敏感型複發；化療結束6個月以內複發的則為鉑耐葯型複發。但可惜的是，幾乎所有鉑敏感型的患者最終都會發展為對鉑類耐葯，這些患者預後差，生存期短。然而，鉑耐葯型卵巢癌治療選擇非常有限，可試用的化療藥物包括脂質體阿黴素、吉西他濱、拓撲替康、依託泊苷、多西他賽等，但這些單葯化療方案的客觀有效率大約只有10%-30%，中位無進展生存期（疾病得到控制，腫瘤穩定）僅為3-4個月。

團隊「瞄準」國產抗癌藥阿帕替尼

因此，這些年來，臨床醫生們一直在尋找新的有效藥物治療鉑耐葯卵巢癌患者。近年來的臨床研究證據表明，抗血管生成藥物與化療藥物的聯合應用，能有效改善鉑耐葯卵巢癌患者的預後。不過，這類藥物一般都非常昂貴，部分還容易發生超敏反應，另外，多種抗血管生成藥物目前還未在中國大陸上市，因此，黃欣、藍春燕教授團隊「瞄準」了國產新一代小分子抗血管生成（VEGFR2）靶向藥物阿帕替尼。

國產抗癌藥阿帕替尼 資料圖

阿帕替尼作為我國自主研發的靶向治療新葯，最開始被用於治療胃腸道癌。「單葯抗腫瘤的作用已在胃腸道癌多個臨床研究中得到證實，如果聯合用藥呢？」黃欣、藍春燕團隊想到了細胞周期特異性抗腫瘤藥物依託泊苷，這是複發性卵巢癌治療中的常用藥物，簡便、性價比高。通過臨床前的研究結果顯示，這兩種葯聯合使用存在協同作用，也並無明顯毒性疊加。

創新聯合用藥方案延長患者生存期

2016年8月，研究團隊啟動「阿帕替尼聯合依託泊苷治療鉑耐藥性卵巢上皮癌的一項前瞻、單臂、開放性Ⅱ期臨床研究」。該研究共收治35例鉑耐藥性上皮性卵巢癌患者，年齡在18歲-70歲，這些患者既往都曾接受過一線含鉑方案的化療，但因鉑耐葯而複發，所有患者入組前都有影像學可測量的病灶。

「我們讓他們全口服阿帕替尼+依託泊苷，每21天重複，一直到疾病進展或者發生了毒性不可耐受。」結果顯示，這一治療方的客觀有效率高達54.3%，疾病控制率達到了85.7%，而最令患者關注的中位無進展生存期達到了8.1個月，黃欣表示，和現有的國際共識治療方案相比，阿帕替尼聯合依託泊苷客觀有效率大幅度提高。

特別值得一提的是，阿帕替尼與依託泊苷均為口服製劑，非常簡便，而且所有患者在門診就能接受治療，同時大大減輕了患者的經濟負擔。據介紹，目前阿帕替尼1360元一盒，患者一個月需要用6盒，共8160元，醫保可覆蓋大部分費用，需要患者支出的約20%。

據介紹，下一步研究團隊將繼續擴大樣本量，做III期臨床研究，和國際公認的方案進行「頭對頭」的對比，進一步證明這一治療方案的有效性。

來源｜羊城派
責編｜呂楠芳