新數據：奧拉帕尼治療卵巢癌的臨床數據及不良反應

2019年ASCO年會上，研究者公布了PARP抑製劑奧拉帕尼治療鉑敏感和鉑耐葯卵巢癌患者的兩項臨床數據。

SOLO3

臨床數據

SOLO3是一項驗證性Ⅲ期研究，評估奧拉帕尼與醫生選擇的非鉑類化療方案治療gBRCA突變的PSR（鉑敏感複發）卵巢癌患者的療效。

試驗共入組266名先前接受過≥2種含鉑化療方案的PSR卵巢癌患者，他們的ECOG評分為0~2。患者隨機分為兩組，一組每次接受奧拉帕尼（n=178）300mg，每日兩次；另一組接受非鉑類化療（n=88），其中47人接受PLD（脂質體阿黴素）治療，20人接受紫杉醇治療，13人接受吉西他濱治療，8人接受拓撲替康治療。

本次試驗主要觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點為無進展生存期（PFS）、從隨機開始至第二次疾病進展或死亡的時間（PFS2）、總生存期（OS）、從隨機開始至第一次後續治療出現疾病進展的時間（TFST）、從隨機開始至第二次後續治療出現疾病進展的時間（TSST）。

奧拉帕尼組患者中，90%的患者腫瘤原發部位為卵巢，4%為輸卵管，6%為腹膜，1%為其他部位。67%為BRCA1突變，28%為BRCA2突變，4%BRCA突變陰性或數據丟失。64%的患者在接受鉑類化療6個月後（小於12個月）有疾病進展，36%的患者在接受鉑類化療12個月後有疾病進展。52%的患者接受過2種化療方案，23%的患者接受過3種化療方案，25%的患者接受過≥4種化療方案。

化療組患者中，84%的患者腫瘤原發部位為卵巢，9%為輸卵管，3%為腹膜，3%為其他部位。59%為BRCA1突變，36%為BRCA2突變，5%BRCA突變陰性或數據丟失。1%的患者在接受鉑類化療6個月內有疾病進展，57%的患者在接受鉑類化療6個月後（小於12個月）有疾病進展，42%的患者在接受鉑類化療12個月後有疾病進展。53%的患者接受過2種化療方案，27%的患者接受過3種化療方案，19%的患者接受過≥4種化療方案。

試驗結果表明，兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為72% VS 51%，CR為9% VS 3%，PR為63% VS 49%。

先前接受過兩種化療方案的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為85% VS 62%，CR為12% VS 5%，PR為73% VS 56%。

先前接受過3種或以上化療方案的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的ORR為59% VS 39%，CR為7% VS 0%，PR為52% VS 39%。

由盲法獨立評審委員會（BICR）評估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.4個月 VS 9.2個月，由研究者評估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.2個月 VS 8.5個月。

由研究者評估的兩組患者（奧拉帕尼組 VS 化療組）的中位PFS為13.2個月 VS 8.5個月，中位TFST為15.1個月 VS 10.2個月，中位PFS2為23.6個月 VS 19.6個月，中位OS的數據尚不成熟。

奧拉帕尼組的70名患者(39%)和化療組29名的患者(33%)接受了含鉑的第一次或第二次後續治療。奧拉帕尼組的5名患者(3%)和化療組的24名患者(27%)接受了包含PARP抑製劑的第一次或第二次後續治療。

不良反應

奧拉帕尼組最常見的不良反應有：噁心（64.6%）、疲勞（52.2%）、貧血（51.1%）、嘔吐（38.2%）、腹瀉（28.1%）、嗜中性白血球減少症（23%）、腹痛（21.3%）、便秘（12.4%）、血小板減少（11.8%）、脫髮（6.2%）、外周神經病變（2.8%）、蹠掌紅斑感覺異常綜合征（0.6%）。

奧拉帕尼組最常見的3~4級不良反應有：貧血（21.3%）、嗜中性白血球減少症（9.6%）、疲勞（4.5%）、血小板減少（3.9%）、噁心（1.1%）、嘔吐（1.1%）、腹痛（1.1%）。

CLIO（NCT02822157）

CLIO（NCT02822157）是一項隨機Ⅲ期研究，評估奧拉帕尼與醫生選擇的化療方案治療鉑耐葯卵巢癌（PROC）患者的療效。

目前PROC 患者的治療方案有化療【PLD（脂質體阿黴素）、紫杉醇、吉西他濱、拓撲替康】和PARP抑製劑單葯治療。

臨床數據

試驗共入組100名在接受含鉑化療後6個月內疾病進展的PROC患者，允許有sBRCA或gBRCA突變。患者隨機分為兩組，一組每次接受奧拉帕尼（n=67）300mg，每日兩次；另一組接受化療（n=33），其中11名患者接受紫杉醇治療，10名患者接受PLD治療，6名患者拓撲替康治療，6名患者接受吉西他濱治療。

本次試驗主要觀察終點為客觀反應率（ORR），次要觀察終點為無進展生存期（PFS）、12周臨床獲益率以及臨床獲益持續時間。

奧拉帕尼組患者的中位年齡為60歲，21%的患者≥70歲，51%的患者WHO評分為0，49%的患者WHO評分為1。5%的患者之前接受過一種化療方案，15%的患者之前接受過兩種化療方案，28%的患者之前接受過三種化療方案，52%的患者之前接受過四種或以上的化療方案。54%的患者接受過貝伐珠單抗治療，8%的患者接受過PARP抑製劑治療。

化療組患者的中位年齡為63歲，24%的患者≥70歲，55%的患者WHO評分為0，45%的患者WHO評分為1。9%的患者之前接受過一種化療方案，36%的患者之前接受過兩種化療方案，12%的患者之前接受過三種化療方案，42%的患者之前接受過四種或以上的化療方案。42%的患者接受過貝伐珠單抗治療，6%的患者接受過PARP抑製劑治療。

奧拉帕尼組中，52%的患者為野生型g/sBRCA，27%的患者為野生型gBRCA（sBRCA未知），19%的患者為gBRCA突變，2%的患者為sBRCA突變。

化療組中，33%的患者為野生型g/sBRCA，64%的患者為野生型gBRCA（sBRAC未知），3%的患者為gBRCA突變。