非小細胞肺癌新靶點；非洲術後死亡率是全球平均水準的兩倍

非小細胞肺癌新靶點：ERCC1-NAMPT合成致死相互作用

NSCLC細胞中NAMPT抑製與ERCC1缺陷之間的合成致死模型

巴黎薩克雷大學的Touat等研究人員發現，非小細胞肺癌（NSCLC）中的切除修復交叉互補組1（ERCC1）缺陷可造成細胞代謝變化，使煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水準降低，以及合成限速酶——尼克醯胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）表達下降，導致癌細胞對NAMPT的小分子抑製劑非常敏感。因此，DNA修復與代謝相互作用或可成為癌症治療的另一個靶點。

合成致死相互作用是指，兩個基因中如果只有一個基因突變，對細胞存活沒有影響，如果兩個基因均突變，則可導致細胞死亡。在正常情況下，細胞內NAD+水準不會發生變化，NAMPT抑製劑也只能部分降低NAD+的水準。而在ERCC1缺陷的NSCLC細胞中，DNA損傷和代謝異常（線粒體功能異常）都會降低NAD+的水準，但仍能維持細胞的基本需求，而NAMPT抑製劑會進一步降低NAD+的水準，使其不能滿足細胞的基本需求，導致癌細胞的最終死亡。

J Clin Invest 2018;128:1671-1687

非洲術後死亡率是全球平均水準的兩倍

《柳葉刀》雜誌發表的一篇研究顯示，儘管風險低且術後併發症少，但非洲患者術後死亡的可能性是全球平均水準的兩倍。

研究人員對來自非洲25個國家247家醫院的11422名進行住院手術的成年患者（中位年齡29歲）進行了7天的觀察性研究。主要研究終點為住院術後併發症的發生率。

結果顯示，每年醫院手術次數為212次/10萬名患者。相比於高收入國家，非洲國家的患者更年輕（平均38.5歲），且術後併發症的發生風險較低。術後併發症的發生率為18.2%（1977/10885）。最常見的併發症為感染，發生率為10.2%（1156/10970），其中112名患者因感染而死亡（9.7%）。11193名患者中有239名患者死亡（2.1%），其中225名（94.1%）患者在術後一天死亡。

Lancet 2018;391:1589-1598

金魚草如何保持花朵顏色：路標「把戲」揭示新進化機制

英國約翰英尼斯中心的Bradley等人研究了金魚草，並揭示了一種進化上的新「把戲」。

這一發現來自歐洲比利牛斯山，在那裡，兩種金魚草聚集在一處：一種洋紅色帶有黃色的亮點，一種黃色帶有洋紅色的亮點。這些亮點即可作為蜜蜂授粉部位的「路標」。

研究人員分析了SULF基因位點，該位點包含一個反向重複序列，後者編碼的小RNAs（small RNAs，sRNAs）靶向（抑製）一個參與黃色色素生物合成的基因，這在洋紅色花朵中產生了黃色高亮的授粉部位。

在既往記錄的基因位點導致自然變異的例子中，科學家描述了小調節RNAs，然而，這些例子僅涉及既存微小RNAs的表達模式的改變或建立了新的靶點，而不是像SULF基因位點觀察到的那樣——從頭生成小調節RNA。產生小RNAs的反向重複序列可能一種靈活的機制，用於補充基於轉錄因子或順式調控變異的調控機制。

Science 2017;358:925-928