肺癌病理分型以及各靶點對應的靶向藥物

肺癌作為發生率和死亡率第一的惡性腫瘤，嚴重威脅人類的健康。目前靶向藥物已經廣泛用於肺癌治療，但是符合靶向治療的患者應有相應的基因突變。

病理分型

肺癌的組織病理學分類現分為兩大類：非小細胞肺癌和小細胞肺癌。

1.非小細胞肺癌（NSCLC）根據WHO的標準，可分為鱗狀上皮細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌、腺鱗癌、類癌和支氣管腺癌等。

(1)小細胞未分化癌（簡稱小細胞癌）：肺癌中惡性程度最高的，約佔肺癌的20%。好發於肺門附近的大支氣管，傾向於粘膜下生長，常侵犯支氣管外肺本質。

(2) 鱗狀上皮細胞癌（簡稱鱗癌）：約佔原發性肺癌的40%～50%，多見於老年男性，與吸煙關係非常密切。以中央型肺癌多見，並有向管腔內生長的傾向，常早期造成支氣管狹窄。

(3)腺癌：女性多見，多生長在肺邊緣小支氣管的黏液腺，因而，在周圍型肺癌中以腺癌為最常見。腺癌約佔原發性肺癌的25%。腺癌傾向於管外生長，腺癌含有豐富的血管，故局部浸潤和血行轉移較鱗癌早。

(4)大細胞未分化癌（大細胞癌）：可發生在肺門附近或肺邊緣的支氣管，細胞較大，但大小不一，常呈多角形或不規則形，呈實性巢狀排列，常見大片出血性壞死。

2.小細胞肺癌（SCLC）由均勻一致的小細胞構成，典型的呈燕麥樣。一般不形成壞死和空洞，好發於葉支氣管黏膜下層，惡性程度最高，分化差，生長快，早期就有淋巴和血行轉移。對放療、化療敏感，但預後差。

各靶點突變比例

1、EGFR突變在亞裔、女性、腺癌、既往少量或無吸煙史等臨床的患者中常見。肺腺癌患者中，大約有15%的白種人和30%-50%的東亞人擁有EGFR基因突變。而對於那些無吸煙史的東亞人，比例高達50-60%。

2、ALK基因重組並不多見，僅佔非小細胞肺癌的4%-7%。它更容易出現在既往少量或無吸煙史和年輕的患者身上。其病理類型常常是腺癌，更具體而言是腺泡癌和印戒細胞癌。

3、ROS1 全稱 c-ros 原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因。ROS1染色體的易位可以激活 ROS1 激酶活性。ROS1常常出現在從不吸煙的年輕人身上。通常的病理類型為腺癌。突變者約佔非小細胞型肺癌總數的3%。

4、只有1%-3%的非小細胞肺癌會出現BRAF基因突變，而BRAF基因突變更容易出現腺癌中。

5、MET是一種絡氨酸激酶受體，它的過度激活與腫瘤發生、發展、預後與轉歸密切相關。大約7%的NSCLC患者可出現MET的過表達。

6、HER-2是一個增殖驅動，它在非小細胞型肺癌中的異常表現為擴增、過表達和突變。在NSCLC中，HHER-2突變佔1%-2%。大部分出現HER-2基因突變的非小細胞型肺癌的患者是女性、不吸煙者和腺癌患者。

7、RET對於年輕的，不吸煙的患者來說，概率可以提升到7%-17%。卡博替尼、凡德他尼、舒尼替尼和普納替尼等酪氨酸激酶抑製劑早已被批準應用於RET陽性的其他腫瘤。

8、NTRK1基因能編碼高親和力的神經生長因子受體（TRKA），從而促進細胞分化。據報導，約有3%的沒有其他已知癌基因突變的NSCLC患者腫瘤中可以發現NTRK1基因融合現象。

9、PI3K信號通路是腫瘤存活和增殖的核心通路。據報導，PI3KCA擴增和突變分別佔非小細胞肺癌的37%和9%。PI3KCA突變是肺鱗狀細胞癌的不良預後因素。

10、MEKI 是 BRAF 下遊增殖信號通路的絲氨酸蘇氨酸激酶，約 1% 的 NSCLC 存在 MEK1 突變，這種突變在肺腺癌中較肺鱗癌多見。

EGFR靶向藥物

ALK靶向藥物

ROS1靶向藥物

BRAF靶向藥物

MET靶向藥物

HER2靶向藥物

RET靶向藥物

NTRK1靶向藥物

PIK3CA靶向藥物

MEK1靶向藥物

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