2019 BOA/BOC | 中國肺癌領域最具影響力的兩項研究

公開日: 2019-07-19

2019年7月4日至7日，2019中國臨床腫瘤學年度進展研討會（Best of CSCO, BOC）暨Best of ASCO? 2019 China在西安召開。各腫瘤領域專家帶領與會者回顧了一年來我國腫瘤領域最有影響力的研究以及ASCO 2019會議中重要的進展。北京大學人民醫院楊帆教授在會上分享了2018年肺癌領域中國最有影響力的研究，詳情如下：

01、Evan研究

輔助化療仍然是IIIA期NSCLC根治性術後最重要的治療方法，但其獲益已進入瓶頸。

輔助治療的歷程

由我國天津市腫瘤醫院王長利教授牽頭的EVAN研究是一項前瞻性、開放標籤、隨機多中心Ⅱ期臨床研究，旨在比較厄洛替尼對比NP方案輔助治療對IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）完全切除術（R0）後患者的療效和安全性。

研究結果顯示。與化療相比，厄洛替尼顯現了更佳的療效，顯著改善了2年無病生存（DFS）率（81.35% vs 44.62%，P<0.001）和DFS（HR 0.268，95%CI 0.136-0.531，P<0.001），並且安全性更好，目前OS數據尚未成熟，但厄洛替尼組已經顯示出改善的趨勢。

Evan研究是首個比較厄洛替尼與化療作為IIIA期伴EGFR突變的NSCLC患者輔助治療的多中心、隨機、Ⅱ期研究，與化療相比，厄洛替尼顯現出了更佳的療效。基於此，厄洛替尼應考慮列為R0切除的IIIA期伴EGFR突變的NSCLC患者的治療選擇。

02、ALTER 0303研究

NSCLC患者中一線治療與二線治療格局越來越規範化療、免疫治療與靶向治療成為治療主軸；一、二線治療的標準化使得越來越多的患者能夠進行三線及以上治療，但是針對NSCLC三線治療的研究相對較少，目前仍然沒有準確的標準。

不區分人群的情況下，靶向治療在三線治療上僅厄洛替尼可顯著提高OS。化療在三線治療的研究中，雖然中位OS平均大於10個月，但多為回顧性研究或小樣本量研究，循證醫學證據不充分。關鍵臨床研究結果顯示在晚期肺癌三線治療上目前研究的血管靶向TKI可顯著提高患者PFS，但OS並無顯著提高，未達到研究終點，血管靶向TKI研究仍需進行。

ALTER 0303研究評估了鹽酸安羅替尼用於既往至少接受過二線治療後進展的IIIB/IV期NSCLC患者的療效和安全性。共納入437例至少經2線治療後疾病進展的ⅢB/Ⅳ期NSCLC 患者，2：1入組，分別予安羅替尼（n=294，安羅替尼12 mg QD，d1～14，21 天為1 周期）或安慰劑（n=143）治療直至疾病再次進展。其中所有患者均應進行基因檢測，且EGFR或ALK基因突變陽性者需經過相應的靶向藥物治療耐葯或不耐受。研究主要終點為OS，次要研究終點PFS、ORR及DCR等。

結果顯示，ALTER0303研究達到了主要終點，安羅替尼單葯能夠顯著延長中位OS和PFS，OS延長3.3個月（9.6 vs 6.3個月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018）；PFS延長4.0個月（5.4 vs 1.4個月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。在ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要終點上，安羅替尼組也均顯著優於對照組。

EGFR亞組分析顯示，EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發生率與對照組相似。基於此，在2019年的CSCO肺癌指南中，安羅替尼被列為NSCLC標準三線治療推薦藥物。