肺癌新葯國產安羅替尼上市在即，使用前先了解這三點！

福可維（鹽酸安羅替尼膠囊）CFDA局長已經簽字，本周進入製證階段，即將上市！等了好久終於快要上市了！

目前越來越多的靶向治療藥物用於非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，晚期 NSCLC 患者的生存期和生存品質得到顯著提高。但對於一線、二線化療失敗和 EGFR/ALK 靶向治療耐葯的患者，目前尚未有標準治療方案。

安羅替尼-新型多靶點酪氨酸激酶抑製劑

安羅替尼是一種口服的新型小分子多靶點TKI，可強效抑製VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多個靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑製腫瘤生長的雙重作用。

安羅替尼三線及以上治療晚期NSCLC的III期臨床研究ALTER0303證實：EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發生率與對照組相似。

實驗設計：

ALTER0303研究共納入了437例既往至少接受過兩次系統性化療方案治療的IIIB/IV期NSCLC患者，隨機接受安羅替尼（n=294）或安慰劑（n=143）治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。

實驗結果：

安羅替尼單葯能夠顯著延長中位OS和PFS，OS延長3.3個月（9.6 vs 6.3個月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018）；PFS延長4.0個月（5.4 vs 1.4個月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。EGFR亞組分析顯示，EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發生率與對照組相似。

安羅替尼兩大獨有優勢

1、抑製多靶點：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等

安羅替尼是一種多靶點藥物：

①它針對的是腫瘤細胞本身的幾條致命通路——針對驅動基因通路，將它們都一一封閉。

②抑製腫瘤細胞，又抑製腫瘤血管生成：因為單單壓製腫瘤生長，腫瘤細胞會分泌一些拯救自己的因子，造成血管網密集的補償，這樣腫瘤得到供血後，它就瘋狂的再增殖起來，形成耐葯腫瘤。

③封閉血管靶向：抑製血管內皮細胞上的受體如 VEGFR、PDGFR、FGFR 等。這三個酪氨酸激酶受體及相應的配體在血管生成過程中發揮了重要作用：VEGF 能讓細胞增殖，FGF 和 PDGF 讓血管內皮細胞趨化運動到腫瘤附近去、形成新生血管，讓血管的周細胞去覆蓋，形成一個血管的完整結構。

2、給藥方式：連 2 停 1（結合葯代動力學特點）

在試驗過程中，我們發現這個藥物的血葯達峰時間是在給葯後 4 到 11 個小時，半衰期大概是 90 個小時左右，連兩周停一周這種給藥方式可使血葯濃度穩定維持在治療窗之內。

試驗證明我們採用該給藥方案的治療是既安全又有效的，特別是對於三線患者而言，連用 2 周，停用一周的給藥方式耐受性更好，並且安羅替尼是口服藥物，使用方便，可提高患者生活品質，同時無顯著性毒性。

1、哪些患者能夠從安羅替尼治療中獲益？

根據患者是否攜帶驅動基因，晚期NSCLC可分為驅動基因陽性的NSCLC（包括EGFR突變，ALK或ROS1融合基因陽性等）和驅動基因陰性的NSCLC（可細分為鱗癌和非鱗癌）。

對於EGFR突變的晚期NSCLC，一線治療首選EGFR TKI，耐葯後可根據患者的耐葯模式選擇後續治療，如為快速進展的患者，應進行T790M突變檢測，T790M陽性患者可選用奧希替尼或含鉑雙葯化療，T790M陰性的患者可選擇含鉑雙葯化療。EGFR突變的晚期NSCLC，若PS評分為0-2分，三線治療推薦單葯化療。

ALK或ROS1重排的患者，一線治療首選ALK抑製劑克唑替尼，克唑替尼耐葯後可根據患者的耐葯模式進行選擇，快速耐葯的患者可以選擇含鉑雙葯化療。對於ALK或ROS1融合基因陽性的晚期NSCLC的三線治療，目前指南尚無標準推薦。

對於無驅動基因的晚期非鱗NSCLC，PS評分0-1分的患者，一線治療可選用含鉑雙葯化療，或聯合貝伐珠單抗治療，PS評分2分的患者，可考慮單葯化療。二線治療上，若PS評分為0-2分，推薦單葯化療；三線治療尚無標準方案可選，推薦最佳支持治療。

對於無驅動基因的晚期鱗癌患者，治療方案上大致相當，一線治療可選用含鉑雙葯化療，二線治療若患者PS評分為0-2分，推薦單葯化療；三線治療無標準方案。

綜上可知，目前對於晚期NSCLC的三線治療，大多數患者無標準方案推薦。安羅替尼用於晚期NSCLC三線及以上治療的III期臨床研究ALTER0303取得了OS和PFS的雙陽性結果，值得嘗試。

2、有沒有合適的biomarker？

尋找有效的biomarker工作從2006年開始，首先避開了複雜紛亂的上遊因子，因為治療不當或治療不足量，多種促血管生成因子被激活分泌，血管內皮細胞集中到腫瘤附近，形成新的腫瘤血管網。內皮細胞靠近下遊且最貼近臨床，經過兩三年的摸索，已形成成熟的檢測辦法，且得到國內外專家的證實。

3、安羅替尼正式上市，肺癌患者什麼時候才能使用？

5月9日，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）已正式批準鹽酸安羅替尼（福可維?）用於NSCLC患者的三線治療，目前正在製證階段，預計6月正式面世！我們希望這款藥物的價格和它的臨床數據一樣能給患者帶來驚喜，讓更多的患者受益！

X先生，被診斷為肺癌，初診基因檢測是 EGFR 陽性的，但用了一代 EGFR-TKI 後並沒有起效，而且進展很快，換了 2 套化療方案都沒控制住。幸運的是，他的狀況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標準。

在接受治療後，隨後的幾次影像複查中，X先生的肺部腫塊出現了明顯的縮小，到最近一次複查時，腫塊甚至已經接近消失，並且沒有明顯的不良反應。