安羅替尼等抗血管生成治療對晚期肺癌的療效顯著—抗癌管家

抗癌管家提示：抗血管生成治療是晚期惡性腫瘤治療的重要方式，尤其在晚期NSCLC患者的治療中，扮演著非常重要的角色。在2018年ASCO會議上，安羅替尼NSCLC III期臨床研究ALTER0303的亞組分析結果公布，為抗血管生成藥物應用於晚期肺鱗癌和驅動基因突變陽性NSCLC的三線治療增加新證據。【腫瘤資訊】特邀國內肺癌領域的名家，共同探討抗血管生成治療在晚期NSCLC中的地位及安羅替尼的未來研究方向，詳見下文。

抗血管生成治療的經典傳承

方健教授：抗血管生成藥物是晚期非小細胞肺癌治療非常重要的一部分。在上世紀70年代Folkman教授提出腫瘤飢餓理論後，相繼研發出以貝伐珠單抗為代表的一系列抗血管生成藥物。2006年報導的ECOG4599研究（簡稱E4599研究）在尚未出現EGFR-TKI時，已經成功的將晚期非小細胞肺癌病人的中位生存期由10個月提高到一年，歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。證實貝伐珠單抗具有良好的療效。2015年，我國周彩存教授牽頭的BEYOND研究是首個專門針對貝伐珠單抗在中國非小細胞肺癌患者人群療效的臨床研究。研究結果不僅與E4599研究結果保持一致，甚至在PFS和總生存期上的獲益更優於E4599研究，中位PFS由6.5個月提高到9.2個月，總生存期OS上由17.7個月提高到24.3個月。該研究進一步證實貝伐珠單抗在我們亞洲人群中更為獲益。然而，貝伐珠單抗也有一些缺點：首先它適用於非鱗癌，由於出血等不良反應限制了其在肺鱗癌中的使用，其次必須和化療聯合使用，單用效果不佳。

此外，我國自主研發的抗血管生成藥物重組人血管內皮抑製素經臨床研究證實也能延長患者的TTP和OS。但該葯需要連續靜滴14天，患者依從性較差；同時也需要與化療聯用，單葯療效欠佳。

目前在我國尚未上市的雷莫蘆單抗和尼達尼布在國外的臨床研究中證實能延長1-2個月的總生存期，但其價格昂貴，藥物經濟學方面還需要評估，未來也需要在我國進一步通過臨床研究驗證。另外一些以索拉菲尼、舒尼替尼為代表的抗血管生成小分子靶向葯在非小細胞肺癌中都未取得令人滿意的療效。

總的來說，由於單用療效欠佳、價格昂貴和患者依從性等原因，抗血管生成藥物目前在非小細胞肺癌中的應用還有一定的局限性。

抗血管生成治療的最新進展

方健教授：目前在抗血管生成藥物最新研究方面，我國自主研發的安羅替尼、呋喹替尼和阿帕替尼在非小細胞肺癌裡面均取得非常好的療效。安羅替尼作為國內第一個獲批肺癌適應症的小分子抗血管靶向藥物，在晚期非小細胞肺癌三線及以上治療中取得非常好的成績，能夠顯著延長患者PFS達3.97個月，OS延長了3.3個月。此外，安羅替尼的不良反應也在可接受範圍之內。在亞組分析中，我們可以看到鱗癌和老年患者也能從安羅替尼治療中獲益。

呋喹替尼和阿帕替尼在非小細胞肺癌中的III期研究還在進行，我們期待也有好的結果。同時，抗血管生成藥物和免疫治療藥物聯合使用能否提供療效需要進一步研究。

王孟昭教授：目前抗血管生成新葯有很多，例如安羅替尼、呋喹替尼和阿帕替尼等。貝伐珠單抗是VEGF單抗，而安羅替尼、呋喹替尼和阿帕替尼等是小分子VEGF受體抑製劑，二者在機理上明顯不同。貝伐珠單抗更建議與化療聯用，歡迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。單藥效果不佳；目前小分子VEGFR抑製劑除了能夠聯用，部分單葯也顯示出了療效。安羅替尼的III期臨床試驗結果顯示在三線治療後使用可以延長患者的PFS和OS，這是最近的一個主要進展。呋喹替尼目前報導的是II期臨床試驗結果，III期還在進行當中，很有希望得出令人滿意的結果。阿帕替尼目前已經在胃癌領域有適應症，非小細胞肺癌的研究還在進行當中。

抗血管生成藥物和免疫治療聯用也是目前備受關注的研究熱點，IMpower150研究證明Atezolizumab單抗+貝伐珠單抗+化療（紫杉醇和卡鉑）相比貝伐珠單抗+化療能顯著降低初治晚期非鱗非小細胞肺癌患者的疾病進展或死亡風險，顯著延長了PFS。很多類似的臨床試驗在進行當中，我們期待有更好的結果報導。

抗血管生成治療的未來探索

方健教授：在沒有驅動基因或療效欠佳的病人中，我認為可以在二線治療中嘗試安羅替尼，因為安羅替尼在三線治療的有效率達到9.18%，PFS較長，未來可以開展安羅替尼對比多西他賽在野生型非小細胞肺癌二線治療的臨床研究以進一步驗證。另外，在老年和一般情況較差難以耐受化療患者，也可以早期嘗試使用安羅替尼。而對於安羅替尼在一線治療中的臨床研究，我認為目前開展還尚早，因為一線治療對於PFS和客觀反應率的要求遠遠高於目前安羅替尼在三線治療中的數據。

未來，我們可以進一步開展安羅替尼聯合化療、免疫治療或者TKI等在非小細胞肺癌一線或二線治療中的臨床研究，通過聯合治療策略來進一步擴大安羅替尼在NSCLC中的應用。隨著越來越多臨床數據的出現，以貝伐珠單抗、安羅替尼為代表的抗血管生成藥物一定會在非小細胞肺癌治療中發揮更大的作用。

王孟昭教授：我認為安羅替尼未來邁入二線治療行列還是很有希望的，原因在於三線治療的臨床研究結果中安羅替尼組的PFS值已經達到了5.37個月，對比安慰劑延長將近4個月，目前常規二線多西他賽化療的PFS也只有2.8個月左右。另外，它在服用方式和毒副反應方面都有其優勢。未來希望能有更進一步的臨床研究來驗證。而在一線治療上，我覺得單純安羅替尼治療可能不夠，可能需要與化療或免疫治療等其它方式聯合。

對於一部分老年人和不能耐受常規治療的患者，如若一般情況尚可，可以考慮嘗試小分子抗血管生成藥物。對於一些腦轉移患者也可以嘗試，但前提條件是藥物必須能通過血腦屏障，當然這需要臨床研究結果來證明。

最後，抗血管生成治療作為晚期腫瘤治療的一個重要手段，安羅替尼已在NSCLC領域拿到適應症，相信在晚期NSCLC的治療中，抗血管生成這一治療手段會愈加重要。

本文轉自腫瘤資訊，由抗癌管家編輯整理。

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