潰瘍性結腸炎治療用托法替尼

近日美國食品和藥物管理局（FDA）胃腸道藥物顧問委員會（GIDAC）最近召開會議，對口服抗炎葯JAK抑製劑托法替尼（tofacitinib）的補充新葯申請（sNDA）進行了討論，並給出了支持批準的積極建議。此次sNDA尋求FDA批準托法替尼用於中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者的治療。目前，FDA正在審查該sNDA，預計將在今年6月做出審查決定。如果獲批，托法替尼將成為治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎UC成人患者的首個JAK抑製劑和首個口服療法，將為該類患者群體提供一個重要的口服治療選擇。

此次sNDA，納入了托法替尼治療潰瘍性結腸炎UC全球臨床開發項目OCTAVE中的3個關鍵性III期臨床研究的數據，分別為OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、OCTAVE Sustain。這些研究評估了潰瘍性結腸炎患者中托法替尼作為誘導和維持治療的療效和安全性。研究人員在潰瘍性結腸炎成人患者中進行了3項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。試驗OCTAVE Induction 1和Induction 2中分別納入598例和541例中重度活動性潰瘍性結腸炎患者，他們既往使用常規治療或用腫瘤壞死因子拮抗劑治療，隨機分配接受8周托法替尼誘導治療（10mg，每日兩次）或安慰劑。主要終點是8周緩解率。在OCTAVE Sustain試驗中，593例對誘導治療有臨床應答的患者被隨機分配接受52周托法替尼治療（5 mg或10 mg每日兩次）或安慰劑。主要終點是52周緩解率。

在OCTAVE Induction 1試驗中，托法替尼組的8周緩解率為18.5％，安慰劑組為8.2％（P=0.007）;在OCTAVE Induction 2試驗中，8周緩解率分別為16.6％和3.6％（P<0.001）。在OCTAVE Sustain試驗中，5mg托法替尼組52周緩解率為34.3％，10mg托法替尼組52周緩解率為40.6％，而安慰劑組為11.1％（P<0.001，與安慰劑比較）。

因此，對於中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者，托法替尼作為誘導和維持治療更有效。此外，該sNDA還納入了另一項開放標籤、長期擴展研究OCTAVE OPEN的數據，該研究納入了OCTAVE Sustain研究中已完成治療或治療失敗的患者、以及OCTAVE Induction 1和2研究中對治療無反應的患者。

托法替尼(Tofacitinib)是一種JAK抑製劑，通過抑製JAK通路降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活，從而降低多種慢性炎症反應。該葯由美國輝瑞公司研發，於2012年11月被美國FDA批準用於治療中度到重度的類風濕性關節炎。如需用藥請聯繫醫伴旅。托法替尼可用於對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者的治療，並可與甲氨蝶呤或其他DMARD類藥物聯合使用。目前，托法替尼已在全球50多個國家獲批使用。

潰瘍性結腸炎UC是一種慢性、致衰性、經常被誤解的炎症性腸病，影響全球數百萬人。潰瘍性結腸炎UC的癥狀包括伴有血液和粘液的慢性腹瀉、腹痛、抽經、發燒、體重減輕。儘管潰瘍性結腸炎UC的確切病因尚不清楚，但該病被認為是多種因素之間複雜相互作用的結果，這些因素包括遺傳易感性和對微生物觸發的過度免疫反應。這種炎症性腸道疾病，常常使人衰弱且病情難以控制，該病會嚴重影響人的健康。潰瘍性結腸炎UC會對患者的工作、家庭、社會活動產生重大影響。儘管接受治療，有多達一半的患者仍有癥狀，在這種情況下，可以考慮對一些患者開展結腸切除術。潰瘍性結腸炎UC群體中存在顯著未滿足醫療需求。

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