藥物臨床研究招募潰瘍性結腸炎患者195人

葯明康德/報導

圖片來源：123RF

試驗藥物：CBP-307膠囊
試驗適應症：中重度潰瘍性結腸炎

首次公示：2018-08-16
試驗通俗題目：CBP-307在中重度潰瘍性結腸炎受試者中的臨床II期試驗
試驗專業題目：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、評價CBP-307在中重度潰瘍性結腸炎受試者中的有效性和安全性的II期臨床試驗

試驗目的：
主要目的：通過評估臨床應答比較中重度UC受試者連續12周口服CBP-307與安慰劑的臨床有效性.
次要目的：通過評估臨床緩解和粘膜癒合情況比較中重度UC受試者連續12周口服CBP-307與安慰劑的臨床有效性;比較CBP-307與安慰劑在中重度UC受試者給葯12周的臨床安全性和耐受性.
探索性目的：評估中重度UC受試者服用CBP-307的PK/PD結果;評估IBDQ結果.

目標入組人數：國內試驗:195人

入選標準：

1受試者年齡為18-65歲（含）的男性和女性.2經研究者判定，受試者能夠理解研究所有相關內容並遵守研究方案的要求。受試者理解，並在研究流程啟動前簽署知情同意書.3自從簽署知情同意書開始的整個研究期間以及末次給葯後4周內，有生育能力的女性受試者和未接受輸精管切除術的男性受試者應採取以下至少一種有效的避孕方法，本研究可接受的避孕方法包括： a.禁慾; b.激素（口服、貼劑、環、注射、埋植）結合男用避孕套。該措施必須在首次研究藥物用藥前至少30天使用，否則必須使用另一種可接受的避孕方法; c. 宮內避孕器（IUD）結合男用避孕套; d. 屏障法（隔膜、宮頸帽、海綿）結合男用避孕套; 例外情況：a）停經5年及5年以上的女性和b）手術絕育（須有證明）。4受試者在篩選前確診UC至少3個月，UC的診斷有臨床表現和內鏡檢查的證據，並且經組織病理學報告證實。受試者在接受首劑研究藥物前10天內，根據完整Mayo評分6-12分，內鏡單項評分≥2分證實患有中重度活動性UC。內鏡檢查必須在篩選期進行（第-14天至-3天，以便在第0周首次給葯前進行中心閱讀評價）。5受試者UC病變擴展超過直腸，且內鏡下病變範圍≥15 cm.6受試者必須是正在接受治療的UC患者，如果滿足以下規定，可以入選： a. 在篩選訪視，口服5-ASA類藥物（例如：美沙拉嗪，柳氮磺胺吡啶，奧沙拉嗪，巴柳氮）至少6周，且在給予首劑研究藥物前，口服5-ASA類藥物的劑量已保持穩定至少3周； b. 在篩選訪視前，口服或靜脈注射皮質類固醇，如強的松≤30 mg/日，布地奈德≤9 mg/日，甲潑尼龍≤24 mg/日或者等效劑量的類固醇治療已至少4周，且在給予首劑研究藥物前，皮質類固醇的劑量和劑型已保持穩定至少2周。7受試者如果最近停用5-ASA類藥物或皮質類固醇治療UC，則應在進行用於Mayo評分的篩選期內鏡檢查時停用該類藥物已至少2周停用。8受試者如使用非禁止的伴隨藥物，則必須採用穩定的治療方案，即在受試者首次給葯前的7天內或藥物的5個半衰期內（以時間更長的算)沒有使用新的伴隨藥物或改變原來非禁止的伴隨藥物的藥量。9廣泛性結腸炎或全結腸炎病史>8年或者局限性結腸炎病史>12年的受試者，必須有記錄表明其在首次篩選訪視前12個月內（也可在篩選期間，如果前12個月內未進行）進行了監測性結腸鏡檢查。10具有結直腸癌家族史、結直腸癌風險升高個人史、年齡>50歲或其他已知風險因素的受試者，必須有最新的結直腸癌監測結果（也可在篩選期間進行監測）。11受試者篩選訪視時水痘帶狀皰疹病毒（VZV）免疫球蛋白（Ig）G抗體呈陽性。

排除標準：

1	首次篩選訪視時，受試者有中毒性巨結腸的證據。
2	受試者曾接受過廣泛結腸切除術、次全或者全結腸切除術。
3	受試者目前存在迴腸造口、結腸造口（既往有迴腸造口或結腸造口但目前造口已還納的受試者除外），或已知出現腸道狹窄的固定癥狀或有腸道固定狹窄的證據。
4	經研究者判斷，受試者目前需要或預期研究期間需要手術乾預的UC。
5	受試者具有尚未切除的腺瘤性結腸息肉病史或證據。
6	受試者有結腸粘膜非典型增生病史或證據，包括低級別或高級別非典型增生，以及未確診類型的非典型增生。
7	受試者可疑或確診為克羅恩小腸結腸炎、未確診類型的結腸炎、缺血性結腸炎和異塵餘生性結腸炎。
8	受試者既往暴露於淋巴細胞清除治療（如，阿倫珠單抗、抗CD4抗體、克拉屈濱、利妥昔單抗、奧美珠單抗、環磷醯胺、米托蒽醌、全身性放療、骨髓移植、阿侖單抗達利珠單抗）。
9	受試者既往曾接受D-青黴胺、來氟米特或沙利度胺治療。
10	受試者既往暴露於已獲批或試驗用淋巴細胞遷移阻滯劑（如，那他珠單抗、維多珠單抗或芬戈莫德等）。
11	篩選訪視前60天，受試者接受過下列任一種藥物治療UC： a.環孢黴素、他克莫司、西羅莫司或霉酚酸酯 ; b. 靜脈用丙種球蛋白治療;c. 血漿置換治療。
12	隨機訪視前30天內，受試者接受過下列任一種藥物治療UC：免疫抑製劑（如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤或甲氨蝶呤）或者傳統中藥; 受試者在研究性方案中使用已獲批的非生物製劑或者傳統中藥治療UC。
13	受試者在篩選前60天或者5個藥物半衰期內（兩者取其長），使用任何試驗藥物（包括生物製劑及非生物製劑）或已獲批的生物製劑及生物類似葯。
14	研究藥物首次給葯前2周內，受試者局部（直腸）使用氨基水楊酸、皮質類固醇灌腸／栓劑或傳統中藥治療UC。
15	受試者患有任何不穩定或者未控制的心血管、肺、肝、腎、胃腸道、泌尿生殖、血液學、凝血功能、免疫學、內分泌／代謝或其他醫學疾病，且研究者認為會干擾研究結果或危害受試者的安全性。
16	受試者既往有葡萄膜炎或黃斑水腫病史。
17	I型糖尿病史、研究者判斷控制不佳的II型糖尿病，或伴有顯著併發症的糖尿病受試者，如視網膜病變或腎病。
18	惡性腫瘤病史，包括實體瘤和血液系統惡性腫瘤（除外基底細胞癌和已被切除或治癒的皮膚原位鱗狀細胞癌）。
19	受試者在篩選前30天內曾進行任何需要全身麻醉的手術，或計劃於研究期間進行較大手術。
20	受試者有慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化、哮喘等任何顯著的肺部疾病史。不需要常規維持治療的輕度間歇性哮喘除外。
21	篩選訪視時肺功能檢查結果（包括肺通氣功能以及肺換氣功能檢查）出現以下異常之一：最大1秒用力呼吸量（FEV1）或用力肺活量（FVC）＜正常預期值的70%，或肺一氧化碳彌散量（DLCO）＜正常預期值的60%。
22	篩選期間受試者的下列任何一項實驗室檢查結果異常： a.血紅蛋白<8 g/dL； b.WBC計數<3.5×10^9/L； c.中性粒細胞計數<1.5×10^9/L； d.淋巴細胞計數<0.8×10^9/L； e.血小板計數<100×10^9/L或者>1200×10^9/L； f. 血清肌酐 > 1.4 mg/dL（女性）, > 1.6 mg/dL（男性）
23	肝功能檢查異常，如丙氨酸轉氨酶（AST）、天冬氨酸轉氨酶（ALT）、γ-谷氨醯轉移酶（γ-GT）、鹼性磷酸酶（ALK）或血清總膽紅素等肝功能檢查結果異常提示肝臟疾病或肝功能損傷。研究者應遵循以下標準進行判斷： a. 血清總膽紅素超過正常值上限（ULN）1.2倍的受試者需從研究中排除；b. 以上所列的其他任何一個肝功參數，如AST、ALT、γ-GT或ALK超過1.5 倍ULN且複查也超過1.5 倍ULN的受試者需從研究中排除；c. 肝功檢測結果中如出現一個以上參數的任何程度的升高，可將受試者從研究中排除；d. 篩選期如單個肝功能指標升高超過1.5倍ULN，可以在入選/隨機分組前進行儘快安排一次重新檢查，以排除實驗室誤差。重新檢查的結果需符合要求，受試者才符合入組條件。
24	受試者既往有嚴重的過敏病史（如藥物過敏），研究者認為在研究過程中可能會影響受試者的安全性
25	篩選前1年內，受試者具有藥物濫用（定義為使用任何違禁藥物）史或者酗酒史。
26	受試者患有活動性精神病，研究者認為可能干擾其對研究流程的依從性。
27	受試者無法參加所有的研究訪視或者遵守研究流程。
28	受試者需要使用章節6.6列出的禁止使用的藥物。
29	計劃在參加研究前、參加研究期間、或研究結束後4周內妊娠，或計劃在這些時間段捐獻卵子的女性受試者。
30	計劃在研究期間或研究結束後4周內捐獻精子的男性受試者。
31	受試者為執行該研究的研究中心工作人員或其直系家庭成員或其親屬（如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或受試者被強迫同意參加該研究。
32	哺乳期女性受試者，或篩選期血清妊娠試驗結果陽性，或第0周研究藥物給葯前尿液妊娠試驗結果陽性的女性受試者。
33	受試者目前或在篩選期有活動性感染的證據。
34	受試者在首次給予研究藥物葯前28天內，曾治療艱難梭菌感染或其他腸道病原體感染。
35	受試者既往有以下感染病史：在篩選訪視前2周內因急性感染接受過抗感染口服治療或在篩選訪視前的4周內因急性感染接受過靜脈抗感染治療；在篩選訪視前4周內患有顯著的感染（例如肺炎、腎盂腎炎、帶狀皰疹）或伴有持續的慢性感染。
36	受試者患有由下列證據支持的活動性或潛伏性結核病：篩選前30天內或篩選期間診斷性肺結核（TB）試驗陽性，定義為： -QuantiFERON試驗陽性，或者 -連續2次QuantiFERON試驗結果不確定，或者 -第0周前3個月內進行的胸部X線檢查結果提示可疑的TB。註：如已證明受試者既往治療TB成功，同時QuantiFERON試驗結果陰性，則該受試者可入選研究。如果篩選時QuantiFERON結果不確定，則在篩選期可再次進行檢查。如果重複QuantiFERON結果仍不確定，則該患者不得參與本研究。如果重複QuantiFERON結果為陰性，則該患者可入組本研究。
37	受試者患有慢性B肝病毒（HBV）感染或慢性C肝病毒（HCV）感染。篩選時，必須評估所有患者的B肝表面抗原（HBsAg）、B肝表面抗體（HBsAb）和B肝核心抗體（HBcAb）（強製性）。B肝表面抗原（HBsAg）陽性的受試者將被排除。如果受試者的檢測結果為HBsAg（陰性）、HBsAb（陰性或陽性）和HBcAb（陽性），在篩選時應進行HBV-DNA檢測。如果HBV-DNA檢測結果為陽性，應從研究中排除該受試者，如果HBV-DNA結果為陰性，該受試者可入組本研究。 **如果受試者C肝病毒抗體（HCVAb）陽性，則進行病毒DNA檢測。如果病毒DNA檢測呈陽性，則排除該受試者。
38	受試者患有任何確定的先天性或獲得性免疫缺陷（例如常見的各種免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒［HIV］感染、器官移植）。
39	受試者在篩選前30天內接種任何活疫苗，或受試者計劃在研究期間或研究藥物末次給葯後1個月內接種任何活疫苗。
40	受試者篩選訪視時梅毒抗體檢測為陽性。
41	受試者有以下任何一種心血管系統的疾病或病史： a.缺血性心臟病或心肌梗塞；有冠狀動脈痙攣引起的心絞痛史或雷諾氏現象； b.充血性心力衰竭（紐約心臟病協會心功能分級 III-IV級）、心跳驟停； c.卒中、短暫性腦缺血發作； d.反覆暈厥病史或血管迷走神經暈厥檢查的傾斜試驗為陽性； e.有臨床癥狀的心動過緩、病態竇房結綜合征、竇房傳導阻滯、 II度房室傳導阻滯（如莫氏II型房室傳導阻滯）或III度房室傳導阻滯； f.先天QT間期延長綜合症或篩選時心電圖（ECG）提示Fridericia校正QT間期（QTcF）延長（男性QTcF> 450 ms，女性QTcF> 470 ms）;g. 由於低鉀血症、低鎂血症而增加QT延長風險的受試者；或目前正在服用延長QT間期的藥物（例如，西酞普蘭、氯丙嗪、氟呱啶醇、美沙酮和紅霉素），有尖端扭轉性室性心動過速的風險；
42	h. 受試者目前正服用或預期在研究期間需服用對心臟傳導系統有影響的藥物治療（例如：β-受體阻滯葯、鈣通道阻滯劑、Ia類抗心律失常葯或III類抗心律失常藥物[即胺碘酮，溴苄胺，索他洛爾，伊布利特，阿齊利特，多非利特]）；i. 高血壓（經藥物治療後血壓已控制良好的除外）；篩選訪視時收縮壓< 95 mm Hg或>140 mm Hg，舒張壓≤ 50 mm Hg或≥95 mm Hg；j. 篩選訪視時靜息脈搏< 55 次/分或12導聯ECG心室率< 55次/分；k. 研究者評估篩選時12導聯ECG為有臨床意義的異常，如，心肌缺血，任何顯著的心臟傳導異常（例如左束支傳導阻滯），可能會影響受試者安全性或干擾研究結果；l. 其他任何顯著的心臟疾患，經研究者判斷在研究過程中可能會危害受試者的安全性或干擾研究結果;m受試者有早發冠心病家族史。

序號	機構名稱	主要研究者	國家	省（州）	城市
1	中國醫學科學院北京協和醫院	錢家鳴	中國	北京	北京
2	安徽醫科大學第一附屬醫院	胡乃中	中國	安徽	合肥
3	華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院	田德安	中國	湖北	武漢
4	福建省立醫院	林志輝	中國	福建	福州
5	復旦大學附屬華山醫院	劉傑	中國	上海	上海
6	北京友誼醫院	吳詠冬	中國	北京	北京
7	中山大學附屬第六醫院	高翔	中國	廣東	廣州
8	上海瑞金醫院	鍾捷	中國	上海	上海
9	廈門大學附屬中山醫院	王琳	中國	福建	廈門
10	四川大學華西醫院	王玉芳	中國	四川	成都
11	吉林大學第一醫院	徐紅	中國	吉林	長春
12	華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院	侯曉華	中國	湖北	武漢
13	北京大學深圳醫院	鄒兵	中國	廣東	深圳
14	安徽省立醫院	張開光	中國	安徽	合肥
15	同濟大學附屬東方醫院	劉菲	中國	上海	上海
16	山西醫科大學第一醫院	霍麗娟	中國	山西	太原
17	香港大學深圳醫院	SETO W.K. 司徒偉基	中國	廣東	深圳
18	鄭州大學附屬第一醫院	許豐	中國	河南	鄭州
19	廣東省人民醫院	沙衛紅	中國	廣東	廣州
20	江蘇省人民醫院	張國新	中國	江蘇	南京
21	青島大學附屬醫院	田字彬	中國	山東	青島
22	大連醫科大學附屬第二醫院	薑春萌	中國	遼寧	大連
23	河北醫科大學附屬第二醫院	張曉嵐	中國	河北	石家莊
24	南京軍區南京總醫院	汪芳裕	中國	江蘇	南京
25	山東大學齊魯醫院	李延青	中國	山東	濟南
26	南京市第一人民醫院	張振玉	中國	江蘇	南京
27	廣西省壯族自治區人民醫院	宋懷宇	中國	廣西	南寧
28	浙江大學附屬第二醫院	陳焰	中國	浙江	杭州
29	蘇州大學附屬第二醫院	唐文	中國	江蘇	蘇州
30	海南省人民醫院	韋紅	中國	海南	海口
31	上海市第一人民醫院	陸倫根	中國	上海	上海
32	上海長海醫院	杜奕奇	中國	上海	上海

申辦部門：1. 康乃德生物醫藥(上海)有限公司；2. 蘇州康乃德生物醫藥有限公司

登記號：CTR20180434

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